Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
Sinteza dušikovih heterocikličnih analogov 1-propargilpiperidinskega zaviralca monoamino oksidaz : Uniform Master's Programme Pharmacy
ID
Jurić, Luka
(
Avtor
),
ID
Sova, Matej
(
Mentor
)
Več o mentorju...
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(1,78 MB)
MD5: 8133E4C63087FA2C8D8F4CF56A8A7A61
Galerija slik
Izvleček
Monoamin oksidaze (MAO) so flavoencimi, pritrjeni na zunanji del mitohondrijske membrane. Poznamo dve izoformi, MAO-A in MAO-B. Oba sta prisotna v centralnem živčnem sistemu in omogočata oksidativno deaminacijo monoaminov, razlikujeta pa se v substratni specifičnosti, porazdelitvi v tkivih in celicah ter imunoloških lastnostih. Čeprav je lajšanje Parkinsonove bolezni z zaviralci MAO v primerjavi z levodopo skromno, pa je z njimi povezanih manj stranskih učinkov. Prav zato je bilo razvitih že več zaviralcev encimov MAO. Osnova za načrtovanje nam je predstavljal že znan zaviralec MAO-B 4-(4-fluorostiril)-1-(prop-2-in-1-il)piperidin. Njegove analoge smo pripravili tako, da smo 4-fluorofenilni fragment spojine zadetka zamenjali z dušikovimi in žveplovimi heterocikli, na dušikovem atomu pa ohranili propargilno skupino. Uporabili smo večstopenjsko sintezno pot, s katero smo pripravili terc-butil-4-formilpiperidin-1-karboksilat (aldehid) iz piperidin-4-karboksilne kisline. Nato smo pripravili Wittigove reagente (trifenilfosfonijeve soli), ki so v Wittigovi reakciji s pripravljenim aldehidom vodili do cis in trans analogov spojine vodnice z različnimi dušikovimi ali žveplovimi heterocikli. Ugotovili smo, da je sinteza dušikovih heteroaromatskih analogov zaviralcev MAO z Wittigovo reakcijo izredno zahtevna in daje nizke izkoristke. Uspešno smo sintetizirali štiri končne spojine, od tega samo dve z dušikovim heterocikličnim obročem. Vsem sintetiziranim spojinam smo z biološkim testiranjem določili srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) oziroma rezidualno aktivnost (RA) na izoliranih rekombinantnih človeških encimih MAO-A in MAO-B. Ugotovili smo, da je najmočnejši sintetiziran zaviralec encimov obeh izoform spojina 27 z vrednostjo IC50 na MAO-A 4,64 microM in MAO-B 1,10 microM. Spojina 27 tako predstavlja dobro izhodišče za nadaljnji razvoj novih zaviralcev MAO-A kot MAO-B, kot potencialnih zdravilnih učinkovin v terapiji nevrodegenerativnih bolezni.
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
monoamin oksidaza
,
monoamainoksidaza tipa A
,
monoamainoksidaza tipa B
,
zaviralci
,
Wiitigova reakcija
,
propargilamini
,
sintezni postopki
Vrsta gradiva:
Magistrsko delo/naloga
Tipologija:
2.09 - Magistrsko delo
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Kraj izida:
Ljubljana
Založnik:
[L. Jurić]
Leto izida:
2019
Št. strani:
VIII, 52 f.
PID:
20.500.12556/RUL-106092
UDK:
543.057:616.894(043.3)
COBISS.SI-ID:
4659313
Datum objave v RUL:
25.01.2019
Število ogledov:
1286
Število prenosov:
310
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Sekundarni jezik
Jezik:
Angleški jezik
Naslov:
Synthesis of nitrogen heterocycli analogs of 1-propargylpiperidine inhibitor of monoamine oxidases
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj