​​Statins and the association with survival, risk of ischemic stroke and cognition in patients with dementia

Petek Martinčič, Bojana (avtor), Gregorič Kramberger, Milica (mentor), Garcia Ptacek, Sara (komentor), Winblad, Bengt (komentor)

Background: Midlife hypercholesterolemia is linked to an increased risk of Alzheimer’s dementia (AD) and ischemic stroke, and dysregulated brain cholesterol homeostasis may contribute to AD pathogenesis. Statins, used for cardiovascular and cerebrovascular disease prevention, may affect cognitive functions. However, evidence on the effects of statins on mortality and stroke risk in dementia patients remains limited due to underrepresentation in clinical trials. Additionally, studies examining the relationship between statins and cognitive decline have produced inconsistent findings. Objective: To study the prescription patterns of statins in patients, included in the Swedish registries, and evaluate possible differences of statin prescription in patients with dementia. To compare the patients with dementia who received statins to patients with dementia who were not treated with statins and evaluate their risk of (1) death (2) ischemic stroke and (3) the association between the use of statins and cognitive decline after dementia diagnosis. Hypotheses: (1) Statins lower the risk of death in patients with dementia. (2) Statins lower the risk of ischemic stroke in patients with dementia. (3) Statin use is associated with a slower cognitive decline in patients with dementia. Methods: Three cohort studies examined the relationship between statin use, survival, ischemic stroke, and cognitive function in patients with dementia, using Swedish national registries. First study: Propensity score-matched parametric and Cox regression models estimated associations between statin use, all-cause mortality, and first ischemic stroke, presenting hazard ratios (HR) with 95% confidence intervals (CI). Second study: Cognitive trajectories based on Mini-Mental State Examination (MMSE) scores of statin users and non-users were compared through mixed-effect regression models with inverse probability of drop-out weighting, including dose-response analysis and comparisons of different statin groups. Third study: Multivariable and linear regression models explored factors influencing simvastatin and atorvastatin prescriptions, serum cholesterol levels, and baseline MMSE scores. Results: The first study revealed that statin use in dementia patients was associated with lower risks of all-cause mortality and ischemic stroke compared to non-users. Stratified analysis revealed a more pronounced, significant protective association between statin use and mortality in men, patients older than 75 years, and patients with AD and vascular dementia. For stroke, the association was significant in men, patients older than 75 years, patients with mixed dementia. There was also a graded reduction in mortality with higher cumulative statin doses. The second study showed a dose-response effect of statins on cognitive decline in AD or mixed dementia patients, with statin use linked to better cognitive scores (measured by MMSE) over three years, especially among simvastatin users compared to other statins. The third study evaluated factors influencing statin prescriptions in AD patients. Statin prescription was more likely in patients with diabetes, ischemic heart disease, or stroke. Older patients were less likely to be prescribed statins. Simvastatin users showed higher baseline cognitive scores compared to non-users of statins. In non-users, higher LDL cholesterol, total cholesterol, and HDL cholesterol levels correlated with better baseline cognitive scores. Conclusions: The use of statins showed benefit for the survival and ischemic stroke risk in patients with dementia in a dose-dependent manner. Patients with AD or mixed dementia with indication for lipid-lowering medication may benefit cognitively from statin treatment. Younger patients and those with cardiovascular disease were more likely to receive statins. Simvastatin use was linked to higher cognitive scores at diagnosis compared to non-use. Higher cholesterol levels were linked to better cognitive scores in non-users of statins.

• Jezik: Angleški jezik
• Ključne besede: dementia, Alzheimer’s disease, HMG-CoA reductase inhibitors, statins, ischemic stroke, mortality, cognitive decline
• Vrsta gradiva: Doktorsko delo/naloga
• Organizacija: MF - Medicinska fakulteta
• Leto izida: 2026
• PID: 20.500.12556/RUL-182468
• Datum objave v RUL: 13.05.2026

Sekundarni jezik

• Jezik: Slovenski jezik
• Naslov: Statini in povezava s preživetjem, tveganjem za ishemično možgansko kap in kognitivnim upadom pri bolnikih z demenco

Izvleček

Uvod: Hiperholesterolemija v srednjem življenjskem obdobju predstavlja dejavnik tveganja tako za razvoj Alzheimerjeve bolezni (AB) kot za ishemično možgansko kap, medtem ko lahko porušeno ravnovesje (homeostaza) holesterola v možganih prispeva k patogenezi AB. Zaviralci HMG-CoA reduktaze oziroma statini se uporabljajo v sklopu preventive srčno-žilnih in možgansko-žilnih bolezni in imajo lahko dodaten, neodvisen vpliv na kognitivne procese. Povezava statinov s preživetjem in tveganjem za ishemično možgansko kap pri bolnikih z znano demenco ni dovolj raziskana. Obstajajo številne raziskave glede povezave statinov s kognitivnim upadom, vendar z nasprotujočimi si rezultati. Cilji: Preučiti vzorce predpisovanja statinov pri bolnikih, vključenih v švedske registre, in opredeliti morebitne razlike pri bolnikih s pridruženo demenco. Primerjati bolnike z demenco, ki so bili zdravljeni s statini, z bolniki z demenco, ki niso bili zdravljeni s statini in oceniti njihovo tveganje za (1) smrt (2) ishemično možgansko kap in (3) opredeliti povezavo med zdravljenjem s statini in kognitivnim upadom po postavitvi diagnoze demence. Hipoteze: (1) Statini zmanjšujejo tveganje za smrt pri osebah z demenco. (2) Statini zmanjšujejo tveganje za ishemično možgansko kap pri osebah z demenco. (3) Statini upočasnjujejo kognitivni upad pri osebah z demenco. Metode: Doktorska naloga je sestavljena iz treh kohortnih raziskav, temelječih na podatkih iz združenih švedskih nacionalnih registrov, z namenom ocene povezave med uporabo statinov, preživetjem, ishemično kapjo in kognitivnimi funkcijami pri bolnikih z demenco. Prva raziskava: Za oceno povezave med uporabo statinov in izidi (1) smrtjo, ter (2) prvo ishemično kapjo, smo uporabili model sorazmernih ogroženosti oziroma parametrični regresijski model za oceno razmerij tveganja (hazard ratio, HR) s 95 % intervalom zaupanja (confidence interval, CI). Za uravnoteženje razlik med primerjanimi skupinami smo predhodno opravili metode nagnjenja (propensity-score matching). Druga raziskava: Za primerjavo stopnje kognitivnega upada opredeljene z oceno Kratkega preizkusa spoznavnih sposobnosti (KPSS) med uporabniki statinov in neuporabniki statinov ter uporabniki različnih statinov in skupin statinov, smo uporabili mešane regresijske modele z uteževanjem inverzne verjetnosti izpada (inverse probability weighting), vključno z analizo odmerka statinov. Tretja raziskava: Za preučitev dejavnikov, ki vplivajo na predpisovanje statinov, povezavo s serumskimi nivoji holesterola in kognitivno oceno glede na vrednost KPSS ob diagnozi demence, smo uporabili multivariatne in linearne regresijske modele. Rezultati: Prva raziskava: Uporaba statinov pri bolnikih z demenco je bila povezana z nižjim tveganjem za smrt in ishemično kap v primerjavi z neuporabo statinov. Povezava med uporabo statinov in tveganjem za smrt je bila statistično značilna pri moških, bolnikih, ki so bili starejši od 75 let, in pri bolnikih z AB ter žilno demenco, medtem ko je bila povezava med uporabo statinov in tveganjem za ishemično kap statistično značilna pri moških, bolnikih, ki so bili starejši od 75 let, in pri bolnikih z mešano demenco. Višji kumulativnimi odmerki statinov so bili povezani z nižjo umrljivostjo. Druga raziskava: Uporabniki statinov z AB ali mešano demenco so imeli od odmerka statinov odvisni, počasnejši kognitivni upad v primerjavi z neuporabniki statinov. Uporabniki simvastatina so imeli počasnejši kognitivni upad v treh letih v primerjavi z uporabniki atorvastatina ali rosuvastatina. Tretja raziskava: Bolniki z AB ali mešano demenco, ki so imeli pridružene bolezni, kot so sladkorna bolezen, stanje po možganski kapi ali ishemična bolezen srca, so imeli večje obete za predpis simvastatina ali atorvastatina. Starejši bolniki so imeli nižje obete za prejemanje statinov. Uporabniki simvastatina so imeli boljše kognitivne rezultate v primerjavi z neuporabniki statinov. Pri neuporabnikih statinov so bili višji nivoji LDL holesterola, celokupnega holesterola in HDL holesterola povezani z boljšimi kognitivnimi rezultati ob diagnozi demence. Zaključki: Uporaba statinov je pri bolnikih z demenco pokazala od odmerka odvisno povezavo z boljšim preživetjem in nižjim tveganjem za ishemično kap, v primerjavi z neuporabo statinov. Pri izbranih skupinah bolnikov z AB ali mešano demenco z indikacijo za predpis statinov, je uporaba statinov lahko povezana z ugodnimi učinki na kognitivne funkcije. Starost bolnikov in pridružene srčno-žilne bolezni so vplivale na predpis statinov. Uporaba statinov je bila povezana z višjimi rezultati KPSS ob diagnozi demence. Višji nivoji serumskega holesterola so bili povezani z boljšimi kognitivnimi rezultati pri neuporabnikih statinov.

• Ključne besede: demenca, Alzheimerjeva bolezen, zaviralci HMG-CoA reduktaze, statini, ishemična možganska kap, smrtnost, kognitivni upad