Amine-cation-driven heteroannulation of halomaleimides with C–N cleavage : metal-free access to heterobicyclic frameworks

Ciber, Luka (avtor), Brodnik, Helena (avtor), Petek, Nejc (avtor), Svete, Jurij (avtor), Grošelj, Uroš (avtor), Štefane, Bogdan (avtor)

Maleimides and their derivatives are highly versatile scaffolds with broad applications in synthetic chemistry, medicinal chemistry, and materials science; however, methods to expand their structural diversity remain limited. Here, we present a so far undescribed, metal-free, and mild strategy for the rapid construction of functionalized maleimides from readily available dihalomaleimide derivatives. The reaction is initiated by tertiary amine-mediated formation of an ammonium cation, which directs heteroannulation to efficiently generate heterobicyclic scaffolds. This modular approach also enables the synthesis of 3,4-diamino-substituted maleimides, including challenging second halogen substitutions with weak nucleophiles. Mechanistic studies indicate that a quaternary enamine intermediate plays a central role in steering the transformation, providing broad functional group tolerance and synthetically useful yields. Overall, this strategy offers a versatile platform for accessing structurally diverse maleimides, unlocking new opportunities in bioconjugation, medicinal chemistry, and materials science.

• Jezik: Angleški jezik
• Ključne besede: heterobicyclic and 3, 4-diamino-substituted maleimides, halomaleimides, C-N cleavage, quaternary enamine intermediate, mechanistic studies, metal-free mild conditions, heterocycles
• Vrsta gradiva: Članek v reviji
• Tipologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek
• Organizacija: FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
• Status publikacije: Objavljeno
• Različica publikacije: Objavljena publikacija
• Leto izida: 2026
• Št. strani: Str. 2114-2121
• Številčenje: Vol. 13, iss. 7
• PID: 20.500.12556/RUL-180117
• UDK: 547.7
• ISSN pri članku: 2052-4129
• DOI: 10.1039/D6QO00010J
• COBISS.SI-ID: 268833795
• Datum objave v RUL: 03.03.2026

Gradivo je del revije

• Naslov: Organic Chemistry Frontiers
• Založnik: Royal Society of Chemistry
• ISSN: 2052-4129
• COBISS.SI-ID: 1109854

Licence

• Licenca: CC BY-NC 3.0, Creative Commons Priznanje avtorstva-Nekomercialno 3.0 Nedoločena
• Povezava: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/deed.sl
• Opis: Dovoljuje kopiranje in razširjanje vsebin v kakršnemkoli mediju in obliki. Dovoljuje remixanje, urejanje, predelava in vključevanje vsebine v lastna dela. Primerno morate navesti avtorja, povezavo do licence in označiti spremembe, če so kakšne nastale. To lahko storite na kakršenkoli razumen način, vendar ne na način, ki bi namigoval na to, da dajalec licence podpira vas ali vašo uporabo dela. Te vsebine ne smete uporabiti v komercialne namene. Ne smete uporabiti pravnih določil ali tehničnih ukrepov, ki bi pravno omejili ali onemogočilo druge, da bi storili karkoli, kar licenca dovoli.

Sekundarni jezik

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: heterobiciklični in 3, 4-diamino-substituirani maleimidi, halomaleimidi, cepitev vezi C-N, kvaternarni enaminski intermediati, mehanistične študije, blagi pogoji brez kovin, heterocikli

Projekti

• Financer: ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
• Številka projekta: P1-0179-2020
• Naslov: Napredna organska sinteza in kataliza

• Financer: ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
• Številka projekta: I0-0022-2022
• Naslov: Mreža raziskovalnih infrastrukturnih centrov Univerze v Ljubljani (MRIC UL)