Napovedna vrednost beljakovine E4 človeških papilomavirusov za predrakave spremembe v histopatološko mejnih spremembah materničnega vratu

Kebe Radulović, Maja (avtor), Strojan Fležar, Margareta (mentor)

Ozadje: Za diferenciacijo mejnih primerov atipij ploščatega epitela na materničnem vratu v tkivnih vzorcih uporabljamo imunohistokemično barvanje na p16, vendar interpretacija lisasto izraženega p16 predstavlja izziv. Za natančnejšo opredelitev takih primerov smo opravili genotipizacijo na človeške papilomaviruse (angl. Human papillomavirus, HPV) ter imunohistokemična barvanja na potencialne nove označevalce, beljakovine HPV E4 ter transkripcijske faktorje NANOG in SOX11. Metode: Analizirali smo 24 tkivnih vzorcev materničnega vratu preiskovank s histomorfološko mejnimi primeri atipij ploščatega epitela in z lisastim izražanjem p16 ter kontrolnimi skupinami: 11 primerov histomorfološko mejnih primerov atipije ploščatega epitela s popolnoma negativnim izražanjem p16, 9 primerov kondilomov, 12 primerov cervikalne intraepitelijske neoplazije (CIN1), 11 primerov CIN2, 9 primerov CIN3. Opravili smo določanje genotipa HPV na tkivnih vzorcih ter na brisih materničnega vratu istih preiskovank, ki so bili odvzeti do dve leti pred odvzemom tkivnega vzorca. Z imunohistokemičnimi reakcijami smo določili izražanje Ki67, HPV E4, NANOG, SOX11 ter jih primerjali z rezultati sledenja, pridobljenih iz Registra državnega programa zgodnjega odkrivanja predrakavih sprememb materničnega vratu (ZORA). Rezultati: V skupini histomorfološko mejnih primerov atipije ploščatega epitela z lisastim izražanjem p16 je imelo 6 od 24 primerov okužbo s HPV visokega tveganja, 1 od 24 primerov je izražalo HPV E4, 11 od 24 primerov je imelo šibko reakcijo na NANOG in SOX11 ni bil izražen v nobenem primeru. Pri sledenju sta bila v študijski skupini v 10 mesecih po diagnozi na tkivnem vzorcu odkrita dva primera CIN3 in en primer CIN1, v 5 in 6 letih pa še po en primer CIN3 in CIN1. Zaključek: Atipija ploščatega epitela z lisasto reakcijo na p16 lahko nosi tveganje za razvoj ploščate intraepitelijske lezije visoke stopnje. Novi biološki označevalci imajo lahko svoj pomen v posameznih okvirih: HPV E4 pri CIN1 ali CIN2, močna reakcija na NANOG v CIN2 in CIN3 in negativna reakcija v ploščatoceličnih metaplazijah.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: p16, cervikalna intraepitelijska neoplazija, genotip, človeški papilomavirus, NANOG, SOX11.
• Vrsta gradiva: Doktorsko delo/naloga
• Organizacija: MF - Medicinska fakulteta
• Leto izida: 2025
• PID: 20.500.12556/RUL-176597
• Datum objave v RUL: 05.12.2025

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Prognostic value of E4 human papilloma virus protein for precancerous changes of histopathologic borderline lesions of uterine cervix

Izvleček

Background Immunohistochemical staining for p16 is used to differentiate precancerous cervical lesions in tissue samples, but the interpretation of patchy p16 expression remains challenging. We performed human papillomavirus (HPV) genotyping and evaluated immunohistochemical expression of HPV E4 protein – a marker for transient infections, stem cell transcription factor NANOG, and transcription factor SOX11 to detect possible high-grade squamous lesions in atypical p16 patchy squamous epithelium. Materials and methods. We analyzed 24 cervical tissue samples with atypical squamous epithelium and patchy p16 expression along with the following controls: 11 cases of atypical squamous epithelium with null p16 expression, 9 condylomas, 12 cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 1, 11 cases of CIN2, and 9 cases of CIN3. In addition, HPV genotyping of tissue and related cervical smears from up to two years prior to biopsy was performed. Immunohistochemical staining for Ki67, HPV E4, NANOG, and SOX11 was performed and compared with follow-up data. Results . High-risk HPV infection was detected in 6/24 cases with patchy p16 expression and HPV E4 was expressed in 1/24 cases with patchy p16, weak NANOG expression was found in 11/24 cases with patchy p16 expression while no SOX11 expression was observed. During 10 months of follow-up, additional CIN1 and two CIN3 were identified, and another CIN1 and CIN3 after 5 and 6 years, accordingly. Conclusions Our study showed that atypical squamous epithelium with patchy p16 expression poses a risk for high-grade precancerous lesions, harbouring high-risk HPV infection. Novel markers may hold diagnostic value in other specific contexts: HPVE4 in CIN1 or CIN2, strong NANOG expression in CIN2 and CIN3, and negative staining in squamous metaplasia.

• Ključne besede: p16, cervical intraepithelial neoplasia, genotype, human papillomavirus, NANOG, SOX11.