Klinični pristopi za indukcijo imunske tolerance pri alogenski presaditvi krvotvornih matičnih celic: sistematični pregled literature

Rupčić, Mandica (avtor), Zupan, Janja (mentor)

Ozadje: Alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic (allo-HSCT) predstavlja potencialno kurativno zdravljenje za različne hematološke maligne in nemaligne bolezni. Kljub temu je njena uporaba omejena zaradi zapletov kot je bolezen presadka proti gostitelju (GvHD), ki znatno prispeva k obolevnosti in smrtnosti po presaditvi. Doseganje trajne imunske tolerance brez zmanjšanja učinka presadka proti levkemiji (GvL) ostaja klinični izziv. Cilj: Namen magistrskega dela je bil sistematično pregledati randomizirane kontrolirane študije (RCT), ki so ocenjevale imunološke ali farmakološke strategije za spodbujanje imunske tolerance pri bolnikih po allo-HSCT. Pregled je bil osredotočen na klinične izide kot so pojavnost akutne in kronične GvHD, relaps bolezni in imunska rekonstitucija, ter na biomarkerje regulatornih celic T (Treg). Materiali in metode: Sistematični pregled je bil izveden v skladu s smernicami PRISMA 2020. Iskanje literature je bilo opravljeno v bazah PubMed, Web of Science in Scopus za obdobje med 2015 in 2025. Vključene so bile RCT, ki so preučevale strategije za spodbujanje tolerance pri bolnikih po allo-HSCT. Skupno je bilo v kvalitativno analizo vključenih sedem RCT. Pridobljeni so bili podatki o zasnovi študij, intervencijah, kontrolnih skupinah, izidih in biomarkerjih, analiza pa je bila izvedena kot opisna sinteza rezultatov zaradi heterogenosti študij. Rezultati: Vključenih je bilo sedem RCT, ki so preučevale različne strategije za indukcijo tolerance, vključno z režimi kondicioniranja (celotna limfoidna iradijacija + anti-timocitni globulin. (TLI-ATG)), modifikacijo darovalčevega presadka (s filgrastimom stimulirane krvotvorne matične celice iz periferne krvi (PBSC) v primerjavi z kostnim mozgom (BM)), sinbiotiki, mezenhimskimi matičnimi celicami (MSC), daclizumabom, sirolimusom in anti-T limfocitni globulin (ATLG). Večina študij je pokazala, da so te strategije povečale frekvenco celic Treg ali izboljšale imunsko rekonstitucijo. Uporaba sinbiotikov in infuzij MSC je bila povezana z znatnim zmanjšanjem pojavnosti hude akutne ali kronične oblike GvHD. TLI-ATG režim je povečal timusni izhod in frekvenco Treg brez statistično značilnega vpliva na pojavnost GvHD. Sirolimus je povečal razmerje Treg:Tconv celic in zavrl obnovo celic CD8+ in celic B, kar podpira tolerogeno imunsko okolje. Kljub obetavnim rezultatom pa so bile študije omejene z majhnimi velikostmi vzorcev in heterogenostjo zasnov, kar zmanjšuje zanesljivost zaključkov. Zaključek: S pomočjo sistematičnega pregleda znanstvene literature študij RCT smo potrdili, da lahko različne imunomodulatorne strategije učinkovito prispevajo k spodbujanju imunske tolerance pri allo-HSCT s povečanjem frekvence in funkcionalnosti celic T reg ter modulacijo ključnih imunskih poti. Integracija celičnih, mikrobnih in farmakoloških pristopov lahko izboljša rezultate presaditev allo-HSCT z zmanjšanjem pojava GvHD brez izgube GvL učinka. Vendar pa so za potrditev teh ugotovitev potrebne dodatne večje multicentrične RCT s standardiziranimi izidi in daljšim časom spremljanja bolnikov.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic, imunska toleranca, randomizirane kontrolirane študije, bolezen presadka proti gostitelju, imunomodulacija, sistematični pregled.
• Vrsta gradiva: Magistrsko delo/naloga
• Organizacija: FFA - Fakulteta za farmacijo
• Leto izida: 2025
• PID: 20.500.12556/RUL-174233
• Datum objave v RUL: 30.09.2025

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Immune tolerance clinical approaches in allogeneic hematopoietic stem cell transplantations: a systematic review

Izvleček

Background: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative treatment for hematological malignancies and non-malignant disorders. However, graft-versus-host disease (GvHD) remains a major complication, and achieving durable immune tolerance without compromising graft-versus-leukemia (GvL) effects is a significant clinical challenge. Aim: The aim of this master’s thesis is to systematically review randomized controlled trials (RCTs) evaluating immunological or pharmacological strategies aimed at promoting immune tolerance in allo-HSCT. Materials and Methods: A systematic review was conducted in accordance with PRISMA 2020 guidelines. PubMed, Web of Science, and Scopus databases were searched for RCTs published between 2015 and 2025 investigating tolerance-inducing strategies in allo-HSCT recipients. Data were extracted on study design, interventions, outcomes, and immune biomarkers, and a narrative synthesis was performed. Results: Seven RCTs met inclusion criteria. Included RCTs evaluated interventions such as conditioning regimens (total lymphoid irradiation anti-thymocyte globulin (TLI-ATG)), graft source modification, synbiotics, mesenchymal stromal cells (MSC), daclizumab, sirolimus-based regimens, and anti-T lymphocyte globulin (ATLG). Several strategies increased Treg frequencies or improved immune reconstitution. Synbiotics and MSC infusions significantly reduced severe acute or chronic GvHD. However, heterogeneity in study designs and small sample size limited the certainty of evidence. Conclusion: Multiple immunomodulatory strategies demonstrate potential for enhancing immune tolerance in allo-HSCT by modulating Treg reconstitution and immune pathways, with promising effects on GvHD outcomes. Integration of cellular, microbial, and pharmacological approaches could optimize transplant success, but further large-scale RCTs are required to strengthen this evidence

• Ključne besede: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, immune tolerance, randomized controlled trials, graft-versus-host disease, immunomodulation, systematic review.