Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
Improved N-phenylpyrrolamide inhibitors of DNA gyrase as antibacterial agents for high-priority bacterial strains
ID
Zidar, Nace
(
Avtor
),
ID
Onali, Alessia
(
Avtor
),
ID
Peršolja, Peter
(
Avtor
),
ID
Benedetto Tiz, Davide
(
Avtor
),
ID
Dernovšek, Jaka
(
Avtor
),
ID
Skok, Žiga
(
Avtor
),
ID
Durcik, Martina
(
Avtor
),
ID
Cotman, Andrej Emanuel
(
Avtor
),
ID
Hrast, Martina
(
Avtor
),
ID
Zega, Anamarija
(
Avtor
),
ID
Peterlin-Mašič, Lucija
(
Avtor
),
ID
Ilaš, Janez
(
Avtor
),
ID
Tomašič, Tihomir
(
Avtor
),
ID
Kikelj, Danijel
(
Avtor
), et al.
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(2,78 MB)
MD5: 0871C69817F57D13F046800A9DF18B92
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523424007049
Galerija slik
Izvleček
In this work, we describe an improved series of N-phenylpyrrolamide inhibitors that exhibit potent activity against DNA gyrase and are highly effective against high-priority gram-positive bacteria. The most potent compounds show low nanomolar IC$_{50}$ values against Escherichia coli DNA gyrase, and in addition, compound 7c also inhibits E. coli topoisomerase IV in the nanomolar concentration range, making it a promising candidate for the development of potent dual inhibitors for these enzymes. All tested compounds show high selectivity towards the human isoform DNA topoisomerase IIα. Compounds 6a, 6d, 6e and 6f show MIC values between 0.031 and 0.0625 μg/mL against vancomycin-intermediate S. aureus (VISA) and Enterococcus faecalis strains. Compound 6g shows an inhibitory effect against the methicillin-resistant S. aureus strain (MRSA) with a MIC of 0.0625 μg/mL and against the E. faecalis strain with a MIC of 0.125 μg/mL. In a time-kill assay, compound 6d showed a dose-dependent bactericidal effect on the MRSA strain and achieved bactericidal activity at 8 × MIC after 8 h. The duration of the post-antibiotic effect (PAE) on the MRSA strain for compound 6d was 2 h, which corresponds to the PAE duration for ciprofloxacin. The compounds were not cytotoxic at effective concentrations, as determined in an MTS assay on the MCF-7 breast cancer cell line.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
antibacterial agents
,
DNA gyrase
,
GyrB
,
inhibitor
,
N-phenylpyrrolamide
,
ParE
,
topoisomerase IV
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2024
Št. strani:
19 str.
Številčenje:
Vol. 278, art. 116823
PID:
20.500.12556/RUL-161296-97649312-2105-afd9-1e19-84dcee14eee0
UDK:
615.4:54
ISSN pri članku:
1768-3254
DOI:
10.1016/j.ejmech.2024.116823
COBISS.SI-ID:
206357251
Datum objave v RUL:
09.09.2024
Število ogledov:
32
Število prenosov:
31
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
European journal of medicinal chemistry
Skrajšan naslov:
Eur. j. med. chem.
Založnik:
Elsevier
ISSN:
1768-3254
COBISS.SI-ID:
23138309
Licence
Licenca:
CC BY-NC 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva-Nekomercialno 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.sl
Opis:
Licenca Creative Commons, ki prepoveduje komercialno uporabo, vendar uporabniki ne rabijo upravljati materialnih avtorskih pravic na izpeljanih delih z enako licenco.
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
antibakterijski zaviralci
,
DNA giraze
,
GyrB
,
N-fenilpirolamid
,
ParE
,
topoizomeraza IV
,
farmacevtska kemija
Projekti
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0208
Naslov:
Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-3021
Naslov:
Platforma, osnovana na sintetičnih biofilmih za preučevanje in razvoj novih protibiofilmskih pristopov
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-3031
Naslov:
Razvoj novih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz za boj proti odpornim infekcijam
Financer:
AKA - Academy of Finland
Številka projekta:
321551
Naslov:
Evolving the next generation of Gram-negative antimicrobials through a synergetic approach encompassing medicinal chemistry, microbiology and nanomedicine tools / Consortium: NO-ESCAPE
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Hungary, Ministry of Culture and Innovation, The New National Excellence Program
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Hungary, Ministry of Culture and Innovation, National Biomedical Foundation, The National Academy of Scientist Education
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj