Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
Exploration and optimisation of structure-activity relationships of new triazole-based C-terminal Hsp90 inhibitors towards in vivo anticancer potency
ID
Dernovšek, Jaka
(
Avtor
),
ID
Zajec, Živa
(
Avtor
),
ID
Poje, Goran
(
Avtor
),
ID
Urbančič, Dunja
(
Avtor
),
ID
Goričan, Tjaša
(
Avtor
),
ID
Golič Grdadolnik, Simona
(
Avtor
),
ID
Mlinarič-Raščan, Irena
(
Avtor
),
ID
Cotman, Andrej Emanuel
(
Avtor
),
ID
Zidar, Nace
(
Avtor
),
ID
Tomašič, Tihomir
(
Avtor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(8,03 MB)
MD5: 0D1936D95974FE1AB616DAF8877C61A5
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332224008254
Galerija slik
Izvleček
The development of new anticancer agents is one of the most urgent topics in drug discovery. Inhibition of molecular chaperone Hsp90 stands out as an approach that affects various oncogenic proteins in different types of cancer. These proteins rely on Hsp90 to obtain their functional structure, and thus Hsp90 is indirectly involved in the pathophysiology of cancer. However, the most studied ATP-competitive inhibition of Hsp90 at the N-terminal domain has proven to be largely unsuccessful clinically. Therefore, research has shifted towards Hsp90 C-terminal domain (CTD) inhibitors, which are also the focus of this study. Our recent discovery of compound C has provided us with a starting point for exploring the structure-activity relationship and optimising this new class of triazole-based Hsp90 inhibitors. This investigation has ultimately led to a library of 33 analogues of C that have suitable physicochemical properties and several inhibit the growth of different cancer types in the low micromolar range. Inhibition of Hsp90 was confirmed by biophysical and cellular assays and the binding epitopes of selected inhibitors were studied by STD NMR. Furthermore, the most promising Hsp90 CTD inhibitor 5x was shown to induce apoptosis in breast cancer (MCF-7) and Ewing sarcoma (SK-N-MC) cells while inducing cause cell cycle arrest in MCF-7 cells. In MCF-7 cells, it caused a decrease in the levels of ERα and IGF1R, known Hsp90 client proteins. Finally, 5x was tested in zebrafish larvae xenografted with SK-N-MC tumour cells, where it limited tumour growth with no obvious adverse effects on normal zebrafish development.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
cancer
,
Hsp90
,
inhibitor
,
Ewing sarcoma
,
zebrafish
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2024
Št. strani:
29 str.
Številčenje:
Vol. 177, art. 16941
PID:
20.500.12556/RUL-161038-5a6e6059-64bc-c199-7a04-cca63cc5f0ff
UDK:
615.4:54:616-006
ISSN pri članku:
0753-3322
DOI:
10.1016/j.biopha.2024.116941
COBISS.SI-ID:
199197699
Datum objave v RUL:
06.09.2024
Število ogledov:
60
Število prenosov:
34
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
Biomedicine & pharmacotherapy
Skrajšan naslov:
Biomed. pharmacother.
Založnik:
Elsevier Masson
ISSN:
0753-3322
COBISS.SI-ID:
25098240
Licence
Licenca:
CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:
To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
Hsp90
,
inhibitorji
,
Ewingov sarkom
,
zebrafish
,
rak (medicina)
,
farmacevtska kemija
Projekti
Financer:
ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0208
Naslov:
Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin
Financer:
ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-1717
Naslov:
Razvoj novih zaviralcev Hsp90 s protitumornim delovanjem
Financer:
ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
BI-AT/23-24-008
Naslov:
Razvoj zaviralcev C-končne domene Hsp90 za zdravljenje otroških sarkomov
Financer:
ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-4400
Naslov:
Vrednotenje prehodnih stanj proteinov
Financer:
ARIS - Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-50038
Naslov:
Nove terapije Ewingovega sarkoma osnovane na zaviralcih Hsp90
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
BMBWF through OeAD
Številka projekta:
SI 29/2023
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
National Science Center of Poland
Številka projekta:
2022/47/D/NZ7/01043
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj