Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
New class of Hsp90 C-terminal domain inhibitors with anti-tumor properties against triple-negative breast cancer
ID
Zajec, Živa
(
Avtor
),
ID
Dernovšek, Jaka
(
Avtor
),
ID
Cingl, Jernej
(
Avtor
),
ID
Ogris, Iza
(
Avtor
),
ID
Gedgaudas, Marius
(
Avtor
),
ID
Zubrienė, Asta
(
Avtor
),
ID
Mitrović, Ana
(
Avtor
),
ID
Golič Grdadolnik, Simona
(
Avtor
),
ID
Gobec, Martina
(
Avtor
),
ID
Tomašič, Tihomir
(
Avtor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(11,36 MB)
MD5: 8DD2DFC653E196969675EFE5E7AD6FC6
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00932
Galerija slik
Izvleček
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains a treatment challenge and requires innovative therapies. Hsp90, crucial for the stability of numerous oncogenic proteins, has emerged as a promising therapeutic target. In this study, we present the optimization of the Hsp90 C-terminal domain (CTD) inhibitor TVS21. Biochemical methods, NMR binding studies, and molecular modeling were employed to investigate the binding of representative analogs to Hsp90. The newly synthesized analogs showed increased antiproliferative activity in breast cancer cell lines, including the MDA-MB-231 TNBC cell line. Compounds 89 and 104 proved to be the most effective, inducing apoptosis, slowing proliferation, and degrading key oncogenic proteins without inducing a heat shock response. In vivo, compound 89 showed comparable efficacy to the clinical candidate AUY922 and a better safety profile in a TNBC xenograft model. These results highlight the promise of Hsp90 CTD inhibitors for TNBC therapy, potentially filling a significant treatment gap.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
assays
,
cancer
,
cells
,
inhibitors
,
phenyls
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2024
Št. strani:
Str. 12984–13018
Številčenje:
Vol. 67, iss. 15
PID:
20.500.12556/RUL-160213
UDK:
615.2:616-006:576.3
ISSN pri članku:
1520-4804
DOI:
10.1021/acs.jmedchem.4c00932
COBISS.SI-ID:
203626243
Datum objave v RUL:
23.08.2024
Število ogledov:
102
Število prenosov:
50
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
Journal of medicinal chemistry
Skrajšan naslov:
J. med. chem.
Založnik:
American Chemical Society
ISSN:
1520-4804
COBISS.SI-ID:
512806681
Licence
Licenca:
CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:
To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
analize
,
zaviralci
,
fenili
,
rak dojk
,
rak
,
medicina
,
celice
Projekti
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0208
Naslov:
Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-1717
Naslov:
Razvoj novih zaviralcev Hsp90 s protitumornim delovanjem
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-50038
Naslov:
Nove terapije Ewingovega sarkoma, osnovane na zaviralcih Hsp90
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0010
Naslov:
Folding in dinamika biomolekularnih sistemov
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0420
Naslov:
Napredna imunološka zdravila in celični pristopi v farmaciji
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-4400
Naslov:
Vrednotenje prehodnih stanj proteinov
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Ministry of Education, Science and Sport (MIZŠ )
Številka projekta:
OP20.05187
Akronim:
RI-SI-EATRIS
Financer:
EC - European Commission
Program financ.:
European Regional Development Fund
Akronim:
RI-SI-EATRIS
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj