Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
8-Hydroxyquinolylnitrones as multifunctional ligands for the therapy of neurodegenerative diseases
ID
Knez, Damijan
(
Avtor
),
ID
Meden, Anže
(
Avtor
),
ID
Pišlar, Anja
(
Avtor
),
ID
Kos, Janko
(
Avtor
),
ID
Žakelj, Simon
(
Avtor
),
ID
Stojan, Jure
(
Avtor
),
ID
Gobec, Stanislav
(
Avtor
),
ID
Marco-Contelles, José
(
Avtor
), et al.
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(3,96 MB)
MD5: 9793F63F5D79BF0318A2A53CD1F6D6EB
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523000138
Galerija slik
Izvleček
We describe the development of quinolylnitrones (QNs) as multifunctional ligands inhibiting cholinesterases (ChEs: acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase–hBChE) and monoamine oxidases (hMAO-A/B) for the therapy of neurodegenerative diseases. We identified QN 19, a simple, low molecular weight nitrone, that is readily synthesized from commercially available 8-hydroxyquinoline-2-carbaldehyde. Quinolylnitrone 19 has no typical pharmacophoric element to suggest ChE or MAO inhibition, yet unexpectedly showed potent inhibition of hBChE (IC$_{50}$ = 1.06 ± 0.31 nmol/L) and hMAO-B (IC$_{50}$ = 4.46 ± 0.18 μmol/L). The crystal structures of 19 with hBChE and hMAO-B provided the structural basis for potent binding, which was further studied by enzyme kinetics. Compound 19 acted as a free radical scavenger and biometal chelator, crossed the blood–brain barrier, was not cytotoxic, and showed neuroprotective properties in a 6-hydroxydopamine cell model of Parkinson’s disease. In addition, in vivo studies showed the anti-amnesic effect of 19 in the scopolamine-induced mouse model of AD without adverse effects on motoric function and coordination. Importantly, chronic treatment of double transgenic APPswe-PS1δE9 mice with 19 reduced amyloid plaque load in the hippocampus and cortex of female mice, underscoring the disease-modifying effect of QN 19.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
quinolylnitrone
,
butyrylcholinesterase
,
monoamine oxidase B
,
Alzheimer's disease
,
multifunctional ligands
,
6-hydroxydopamine model
,
passive avoidance task
,
novel object recognition
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
MF - Medicinska fakulteta
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2023
Št. strani:
Str. 2152-2175
Številčenje:
Vol. 13, iss. 5
PID:
20.500.12556/RUL-146733
UDK:
616.831-003.8
ISSN pri članku:
2211-3843
DOI:
10.1016/j.apsb.2023.01.013
COBISS.SI-ID:
139883267
Datum objave v RUL:
09.06.2023
Število ogledov:
959
Število prenosov:
72
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
Acta pharmaceutica sinica B
Založnik:
Elsevier, Chinese Pharmaceutical Association, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences
ISSN:
2211-3843
COBISS.SI-ID:
524560409
Licence
Licenca:
CC BY-NC-ND 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva-Nekomercialno-Brez predelav 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.sl
Opis:
Najbolj omejujoča licenca Creative Commons. Uporabniki lahko prenesejo in delijo delo v nekomercialne namene in ga ne smejo uporabiti za nobene druge namene.
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
kinolilnitron
,
butirilholinesteraza
,
monoaminooksidaza B
,
multifunkcionalni ligandi
,
alzheimerjeva bolezen
,
model 6-hidroksidopamina
,
naloga pasivnega izogibanja
,
prepoznavanje novih predmetov
,
encimska kinetika
,
nevrodegenerativne bolezni
Projekti
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Goverment of Spain, MINECO
Številka projekta:
SAF-2015-65586-R
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
UCJC
Akronim:
OPTICOMC903
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
UCJC
Akronim:
NACONT
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0208
Naslov:
Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P4-0127
Naslov:
Farmacevtska biotehnologija: znanost za zdravje
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0189
Naslov:
Farmacevtska tehnologija: od dostavnih sistemov učinkovin do terapijskih izidov zdravil pri otrocih in starostnikih
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
Z1-1859
Naslov:
Kovalentni zaviralci: zaviranje monoamin oksidaze preko nekatalitskih aminokislinskih ostankov
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Italia, Ministry of Education, University and Research (MIUR), Dipartimenti di Eccellenza
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Spain, Ministry of Science, Innovation and Universities, Predoctoral FPU grant
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
France, Ministry of Armed Forces
Številka projekta:
NBC-5-C-421
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj