izpis_h1_title_alt

​Vpliv elektrokemoterapije z bleomicinom na trebušno slinavko pri prašiču
ID Dežman, Rok (Avtor), ID Popovič, Peter (Mentor) Več o mentorju... Povezava se odpre v novem oknu, ID Čemažar, Maja (Komentor)

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (4,77 MB)
MD5: 72ADED942618AFCC401A4AC64B4AF95F

Izvleček
Znanstveno izhodišče: Karcinom trebušne slinavke je četrti vodilni vzrok z rakom povezane smrti v zahodnem svetu. Ob postavitvi diagnoze pri približno 40 % bolnikov kirurško zdravljenje zaradi lokalno napredovale bolezni ni mogoče. Uspešnost zdravljenja s kemoterapijo in radioterapijo je pri teh bolnikih omejena, saj je preživetje kljub terapiji kratko (< 12 mesecev). Lokalne ablacijske metode bi lahko predstavljale novo možnost zdravljenja teh bolnikov. Elektrokemoterapija (ECT) je ablacijski poseg, ki temelji na lokalni uporabi reverzibilne elektroporacije. Poseg omogoča transport i. v. apliciranega kemoterapevtika, ki sicer ne prehaja celične membrane, neposredno v celico. Metoda je že uveljavljena pri zdravljenju kožnih in jetrnih tumorjev. Do sedaj varnost in učinkovitost ECT pankreasa še nista bili sistematično proučevani. Namen dela in hipoteza: Namen doktorskega dela je raziskati varnost ECT trebušne slinavke z bleomicinom na preživetvenem modelu pujsa. Naša hipoteza je bila, da ECT normalne trebušne slinavke ne povzroča klinično pomembnih lokalnih ali sistemskih neželenih učinkov in da ECT normalne trebušne slinavke povzroči nekrozo celic v ablacijskem območju. Metode: Dovoljenje za izvajanje poskusov je izdala Etična komisija za poskuse na živalih Uprave Republike Slovenije za varno hrano, veterinarstvo in varstvo rastlin (številka dovoljenja U34401-1/2017/4). Vsi postopki so bili skladni z nacionalno in evropsko zakonodajo. Raziskava je potekala na osmih (8) prašičih, ki so bili razdeljeni v dve skupini. V prvi skupini je bil poseg ECT izveden perkutano, pod kontrolo računalniške tomografije (CT), tretiran je bil rep trebušne slinavke. V drugi skupini je bil poseg ECT izveden ob kirurški laparotomiji, tretirana sta bila glava in rep trebušne slinavke. Elektroporacijo smo izvedli z uporabo dveh igelnih elektrod (z debelino 1,2 mm) s 3 cm dolgim aktivnim delom. Obe skupini smo po posegu sledili sedem dni. Za oceno morebitnih zapletov smo spremljali klinično stanje prašičev in laboratorijske parametre. Takoj po posegu in sedmi dan po posegu smo opravili preiskavo s CT. Za oceno histoloških sprememb smo prašiče sedmi dan po posegu evtanazirali in opravili patološki pregled trebušne slinavke. Rezultati: Poseg je bil uspešno opravljen pri vseh prašičih in vsi so preživeli načrtovano opazovalno obdobje. CT-preiskava in histološki pregled nista razkrila pomembnih lokalnih neželenih učinkov. Noben od prašičev ni razvil kliničnih znakov pankreatitisa. Pri dveh prašičih (št. 6 in 8) je prišlo do prehodnega povišanja koncentracije serumske amilaze in lipaze. Histološka analiza je pri teh prašičih pokazala iatrogeno poškodbo glavnega pankreatičnega voda zaradi vstavitve igelne elektrode. Histološka analiza je v ablacijskem območju pokazala prisotnost fibroze in nekroze tik ob vstavitvi igelnih elektrod ter prisotnost apoptoze v perifernih delih ablacijskega območja. Zaključek: Raziskava je pokazala, da ECT povzroči nekrozo in apoptozo v ablacijskem območju, ki pa se ne odraža v lokalnih ali sistemskih stranskih učinkih. Zaključimo lahko, da je ECT parenhima trebušne slinavke varna ablacijska metoda. Rezultati te študije bodo prispevali k nadaljnjemu razvoju ECT trebušne slinavke.

Jezik:Slovenski jezik
Ključne besede:elektrokemoterapija, elektroporacija, prašič, pankreas, pankreatična fistula, karcinom pankreasa
Vrsta gradiva:Doktorsko delo/naloga
Organizacija:MF - Medicinska fakulteta
Leto izida:2023
PID:20.500.12556/RUL-146336 Povezava se odpre v novem oknu
Datum objave v RUL:24.05.2023
Število ogledov:655
Število prenosov:79
Metapodatki:XML DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
Objavi na:Bookmark and Share

Sekundarni jezik

Jezik:Angleški jezik
Naslov:​Vpliv elektrokemoterapije z bleomicinom na trebušno slinavko pri prašiču
Izvleček:
Scientific background: Pancreatic cancer is the fourth leading cause of cancer-related death in the Western world. At the time of diagnosis approximately 40% of patients present with locally advanced disease , unsuitable for surgical treatment. The success of chemotherapy and radiotherapy therapy in these patients is limited, with a short survival (<12 months) despite therapy. Local ablative methods could represent a new treatment option for these patients. Electrochemotherapy (ECT) is an ablative procedure based on the local use of reversible electroporation. The procedure facilitates the transport of intravenously administered chemotherapeutic agents that do not cross the cell membrane directly into the cell. The method has already been established in the treatment of skin and liver tumors. To date, the safety and efficacy of pancreatic ECT has not been systematically studied. Aim and hypothesis: The purpose of the doctoral thesis is to investigate the safety of pancreatic ECT with bleomycin on a survival model of a pig. Our hypothesis is that normal pancreatic electrochemotherapy does not cause clinically relevant local or systemic side effects, and that normal pancreatic electrochemotherapy causes cell necrosis in the ablative region. Methods: Permission to conduct the experiments was granted by the Ethical Commission for Animal Experimentation at the Administration of the Republic of Slovenia for Food Safety, Veterinary and Plant Protection (permission number U34401-1/2017/4). All procedures were compliant with national and European legislation. The study was conducted on eight (8) pigs. The pigs were divided into two groups. In the first group, ECT of pancreatic tail was performed percutaneously under computed tomography (CT) guidance. In the second group, ECT of pancreatic head and pancreatic tail was performed with surgical laparatomy. Electroporation was carried out through 2 needle electrodes (1.2 mm thick) with a 3 cm long active part. The two groups of animals were followed for 7 days after the procedure. The clinical status of the animals and laboratory parameters were monitored to evaluate potential complications. CT scan was performed Immediately after the procedure and 7 days after the procedure. Animals were euthanized on the 7th day after the procedure and a pathological examination of the pancreas was performed to assess histological changes. Results: All pigs survived the ECT procedure and none of them developed clinical signs of acute pancreatitis or related complications. There were no signs of acute pancreatitis or damage to the large vessels present in the follow-up CT scans. No significant change in laboratory parameters was obtained after procedure. Conclusions: This study shows that ECT causes in necrosis and apoptosis in the ablative field, but these changes do not result in the formation of local and systemic side effects. Electrochemotherapy of pancreatic parenchyma is therefore safe local ablative method. The results of our study will contribute to further developement of pancreatic ECT.

Ključne besede:electrochemotherapy, electroporation, porcine, pancreas, pancreatic fistula, pancreatic carcinoma

Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Nazaj