Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
Potent DNA gyrase inhibitors bind asymmetrically to their target using symmetrical bifurcated halogen bonds
ID
Kolarič, Anja
(
Avtor
),
ID
Germe, Thomas
(
Avtor
),
ID
Hrast, Martina
(
Avtor
),
ID
Stevenson, Clare E. M.
(
Avtor
),
ID
Lawson, David M.
(
Avtor
),
ID
Burton, Nicolas P.
(
Avtor
),
ID
Vörös, Judit
(
Avtor
),
ID
Maxwell, Anthony
(
Avtor
),
ID
Minovski, Nikola
(
Avtor
),
ID
Anderluh, Marko
(
Avtor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(2,00 MB)
MD5: 00DFF7317DB718CDA1A6E440A9F4B62B
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://www.nature.com/articles/s41467-020-20405-8
Galerija slik
Izvleček
Novel bacterial type II topoisomerase inhibitors (NBTIs) stabilize single-strand DNA cleavage breaks by DNA gyrase but their exact mechanism of action has remained hypothetical until now. We have designed a small library of NBTIs with an improved DNA gyrase-binding moiety resulting in low nanomolar inhibition and very potent antibacterial activity. They stabilize single-stranded cleavage complexes and, importantly, we have obtained the crystal structure where an NBTI binds gyrase-DNA in a single conformation lacking apparent static disorder. This directly proves the previously postulated NBTI mechanism of action and shows that they stabilize single-strand cleavage through asymmetric intercalation with a shift of the scissile phosphate. This crystal stucture shows that the chlorine forms a halogen bond with the backbone carbonyls of the two symmetry-related Ala68 residues. To the best of our knowledge, such a so-called symmetrical bifurcated halogen bond has not been identified in a biological system until now.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
antibacterials
,
DNA gyrase inhibitors
,
drug discovery
,
Staphylococcus aureus
,
intercalators
,
novel bacterial topoisomerase inhibitors
,
NBTIs
,
symmetrical bifurcated halogen bonds
,
crystal structure
,
novel NBTIs mechanism of action
,
antimicrobials
,
DNA-binding proteins
,
drug development
,
X-ray crystallography
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2021
Št. strani:
13 str.
Številčenje:
Vol. 12, art. 150
PID:
20.500.12556/RUL-144808
UDK:
577
ISSN pri članku:
2041-1723
DOI:
10.1038/s41467-020-20405-8
COBISS.SI-ID:
46272259
Datum objave v RUL:
14.03.2023
Število ogledov:
626
Število prenosov:
66
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
Nature communications
Skrajšan naslov:
Nat. Commun.
Založnik:
Nature Publishing Group
ISSN:
2041-1723
COBISS.SI-ID:
2315876
Licence
Licenca:
CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:
To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
biokemija
,
DNK
,
Escherichia coli
,
zaviralci
Projekti
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0017
Naslov:
Modeliranje kemijskih procesov in lastnosti spojin
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0208
Naslov:
Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin
Financer:
UKRI - UK Research and Innovation
Program financ.:
BBSRC, Institute Strategic Programme
Številka projekta:
BB/P012523/1
Financer:
WT - Wellcome Trust
Program financ.:
Investigator Award
Številka projekta:
110072/Z/15/Z
Financer:
UKRI - UK Research and Innovation
Program financ.:
BBSRC
Številka projekta:
BB/S507921/1
Naslov:
John Innes Centre Flexible Talent Mobility Account
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj