izpis_h1_title_alt

Discovery of K$_V$1.3 ion channel inhibitors : medicinal chemistry approaches and challenges
ID Gubič, Špela (Avtor), ID Hendrickx, Louise Antonia (Avtor), ID Toplak, Žan (Avtor), ID Sterle, Maša (Avtor), ID Peigneur, Steve (Avtor), ID Tomašič, Tihomir (Avtor), ID Pardo, Luis A. (Avtor), ID Tytgat, Jan (Avtor), ID Zega, Anamarija (Avtor), ID Peterlin-Mašič, Lucija (Avtor)

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (6,21 MB)
MD5: 6450AEB31CA8F06283C18E57E2B12BF1
URLURL - Izvorni URL, za dostop obiščite https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/med.21800 Povezava se odpre v novem oknu

Izvleček
The K$_V$1.3 voltage‐gated potassium ion channel is involved in many physiological processes both at the plasma membrane and in the mitochondria, chiefly in the immune and nervous systems. Therapeutic targeting K$_V$1.3 with specific peptides and small molecule inhibitors shows great potential for treating cancers and autoimmune diseases, such as multiple sclerosis, type I diabetes mellitus, psoriasis, contact dermatitis, rheumatoid arthritis, and myasthenia gravis. However, no KV1.3‐targeted compounds have been approved for therapeutic use to date. This review focuses on the presentation of approaches for discovering new K$_V$1.3 peptide and small‐molecule inhibitors, and strategies to improve the selectivity of active compounds toward KV1.3. Selectivity of dalatazide (ShK‐186), a synthetic derivate of the sea anemone toxin ShK, was achieved by chemical modification and has successfully reached clinical trials as a potential therapeutic for treating autoimmune diseases. Other peptides and small‐molecule inhibitors are critically evaluated for their lead‐like characteristics and potential for progression into clinical development. Some small‐molecule inhibitors with well‐defined structure–activity relationships have been optimized for selective delivery to mitochondria, and these offer therapeutic potential for the treatment of cancers. This overview of K$_V$1.3 inhibitors and methodologies is designed to provide a good starting point for drug discovery to identify novel effective K$_V$1.3 modulators against this target in the future.

Jezik:Angleški jezik
Ključne besede:K$_V$1.3 channel, design of K$_V$1.3 inhibitors, mitochondrial K$_V$1.3, peptide inhibitors, small-molecule inhibitors
Vrsta gradiva:Članek v reviji
Tipologija:1.02 - Pregledni znanstveni članek
Organizacija:FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:Objavljeno
Različica publikacije:Objavljena publikacija
Leto izida:2021
Št. strani:Str. 2423-2473
Številčenje:Vol. 41, iss. 4
PID:20.500.12556/RUL-144768 Povezava se odpre v novem oknu
UDK:615.4:54
ISSN pri članku:1098-1128
DOI:10.1002/med.21800 Povezava se odpre v novem oknu
COBISS.SI-ID:61605123 Povezava se odpre v novem oknu
Datum objave v RUL:10.03.2023
Število ogledov:676
Število prenosov:110
Metapodatki:XML DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
Objavi na:Bookmark and Share

Gradivo je del revije

Naslov:Medicinal research reviews
Skrajšan naslov:Med. res. rev.
Založnik:Wiley
ISSN:1098-1128
COBISS.SI-ID:512824089 Povezava se odpre v novem oknu

Licence

Licenca:CC BY-NC-ND 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva-Nekomercialno-Brez predelav 4.0 Mednarodna
Povezava:http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.sl
Opis:Najbolj omejujoča licenca Creative Commons. Uporabniki lahko prenesejo in delijo delo v nekomercialne namene in ga ne smejo uporabiti za nobene druge namene.

Sekundarni jezik

Jezik:Slovenski jezik
Ključne besede:farmacevtska kemija

Projekti

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:Fonds Wetenschappelijk Onderzoek – Vlaanderen
Številka projekta:G0E7120N

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:Fonds Wetenschappelijk Onderzoek – Vlaanderen
Številka projekta:GOA4919N

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:Fonds Wetenschappelijk Onderzoek – Vlaanderen
Številka projekta:GOC2319N

Financer:EC - European Commission
Program financ.:H2020
Številka projekta:813834
Naslov:pH and Ion Transport in Pancreatic Cancer
Akronim:pHioniC

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:KU Leuven
Številka projekta:CELSA/17/047

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:KU Leuven
Številka projekta:PDM/19/164

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:J1-9192
Naslov:Nove protitumorne učinovine napetostno odvisnih kalijevih kanalov hEag1 in njihova validacija v limfomih

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:N1-0098
Naslov:Odkrivanje in mehanizem delovanja novih spojin vodnic hEag1 kalijevih kanalov s protirakavim delovanjem

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0208
Naslov:Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:Univerza v Ljubljani
Številka projekta:CELSA 005‐1/2017

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:Max‐Planck Society

Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Nazaj