Akutna ledvična okvara (ALO) je resen problem pri operacijah srca kot eden od zapletov, ki podaljšajo hospitalizacijo in/ali zvečajo obolevnost in smrtnost, ki pri srčnih bolnikih v enotah intenzivne nege (EIN) presegata 40 %. Operaciji srca s kardiopulmonalnim obvodom (KPO) prispevajo k zmanjšanju volumna, skupaj s stimulacijo sistema renin-angiotenzin in renalno vazokonstrikcijo zvečajo obseg ALO pri hospitaliziranih bolnikih. Znano je, da lahko ALO posledično poslabša ledvično funkcijo. Uveljavljen biooznačevalec serumski kreatinin se zviša šele po dveh dneh od tubulne okvare, ko ledvična funkcija upade za 50 %. Na kinetiko tega označevalca močno vpliva etnična pripadnost, spol, starost, vnos beljakovin, mišična masa in zdravila. Da bi preprečili ireverzibilne posledice, so potrebni novi biooznačevalci, ki bi izboljšali občutljivosti in specifičnosti klinične diagnoze in zvečali učinkovitost zdravljenja. V tej doktorski dela bodo testirali naslednje hipoteze:
1) Plazma / serum ali ravni sečil z Klotho in CYR61 so zgodnji napovedni biomarkerjev ALO po operaciji srca.
2) Klotho in CYR61 so označevalcev ledvično tubularno disfunkcijo na različnih ravneh ALO po operaciji srca.
3) kombinacije Klotho in CYR61 z drugimi označevalci (npr. NGAL / Klotho ali KIM-1 razmerja / Klotho) se bo povečala napovedni učinkovitost ALO po operaciji srca. Naša raziskava je vključevala 50 bolnikov z načrtovano operacijo srca, ki so bili sprejeti na oddelek srčne kirurgije v Univerzitetnem kliničnem centru Ljubljana in so izpolnjevali vključitvene kriterije. Bolniki so bili razvrščeni v ALO in brez ALO skupino glede na kriterij KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), ki je bil potrjen za oceno stopnje ALO z nedavnim ADAQI konsenzom in združuje večino prednosti RIFLE in AKIN kriterijev. Merili smo serumski nivo kreatinina, cistatina C, CYR61 in Klotho pri petih časovnih intervalih pred operacijo in 48 ur po CPB. Meritev cistatina C skupaj s kreatininom naj bi bila koristna iz več vidikov. Nivoja cistatina C in kreatinina sta pomembna pri oceni GFR z MDRD formulo, ob upadu GFR nivo cistatina C naraste ledvicah, urinu in periferni krvi. Poleg tega naj bi bil nivo cistatina C pred operacijo in en dan po operaciji pokazatelj razvoja ALO. V naši raziskavi sta se serumska nivoja kreatinina in cistatina C podobno spreminjala v ALO in brez ALO skupini. V ALO skupini sta bila oba zvišana nad začetno vrednost dve uri po CPB in sta dosegla najvišjo vrednost drugi dan po CPB. V brez ALO skupini sta se oba nivoja v začetku hitro znižala, zatem pa se je potek razlikoval: kreatinin se je zvišal po enem dnevu in po dveh dneh upadel na izhodiščno vrednost, cistatin C pa je ostal zvišan nad izhodiščno vrednostjo tudi po dveh dneh. Vloga CYR61 v telesu še ni popolnoma poznana. Sodeluje pri celjenju ran, fibrozi, vnetju, artritisu, žilnih boleznih in raku. Pri boleznih ledvic so preučevanja nivoja v urinu in meritev nivoja mRNA dala spodbudne rezultate, nivoja v krvi pa še niso preučevali. V raziskavi smo v tem kontekstu prvi preučevali serumski nivo humanega CYR61. Višje začetne vrednosti smo izmerili v brez ALO skupini. Po dveh dneh po CPB so vrednosti v brez ALO upadle na polovico začetne vrednosti, medtem ko so bile v ALO skupini rahlo - vendar ne statistično značilno - višje od izhodiščnih. Nivo CYR61 bi lahko bil uporaben za razlikovanje stopenj I in II v ALO skupini, a ta povezava je zaradi omejenega števila bolnikov v naši raziskavi dosegla le mejno statistično značilnost. Klotho ima v telesu razne vloge: pri procesih staranja, kot antagonist oksidativnega stresa in delovanje skupaj s hormoni, kot je FGF-23. Sprošča se v raznih tkivih, tudi v ledvičnih tubulih. Z raziskavami na živalih so ugotovili, da se po ishemični poškodbi ledvic zmanjša nastajanje mRNA in tudi nivo Klotho v urinu in plazmi. V naši raziskavi je bil izhodiščni nivo Klotho višji v ALO kot v brez ALO skupini, razlika med skupinama je bila podobna tudi dve uri po CPB. Vrednosti so se znižale dva dni po operaciji. Gibanje nivoja merjenih biooznačevalcev kaže, da imata Klotho in cistatin C pri ALO večji potencial kot CYR61. Kombinacija Klotho in kreatinina pa bi lahko še zvečala diagnostično uporabnost pri ALO. Na koncu smo glede na naše rezultate lahko potrdili prvo in tretjo hipotezo ter delno tudi drugo.
|
