Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
New diarylamine KV10.1 inhibitors and their anticancer potential
ID
Gubič, Špela
(
Avtor
),
ID
Toplak, Žan
(
Avtor
),
ID
Shi, Xiaoyi
(
Avtor
),
ID
Dernovšek, Jaka
(
Avtor
),
ID
Hendrickx, Louise Antonia
(
Avtor
),
ID
Lopes Pinheiro-Junior, Ernesto
(
Avtor
),
ID
Peigneur, Steve
(
Avtor
),
ID
Tytgat, Jan
(
Avtor
),
ID
Pardo, Luis A.
(
Avtor
),
ID
Peterlin-Mašič, Lucija
(
Avtor
),
ID
Tomašič, Tihomir
(
Avtor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(869,51 KB)
MD5: BEBE41AD6E2A86705D89FCDD39D90418
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://www.mdpi.com/1999-4923/14/9/1963
Galerija slik
Izvleček
Expression of the voltage-gated potassium channel KV10.1 (Eag1) has been detected in over 70% of human cancers, making the channel a promising new target for new anticancer drug discovery. A new structural class of KV10.1 inhibitors was prepared by structural optimisation and exploration of the structure–activity relationship of the previously published hit compound ZVS-08 (1) and its optimised analogue 2. The potency and selectivity of the new inhibitors between KV10.1 and hERG were investigated using whole-cell patch-clamp experiments. We obtained two new optimised KV10.1 inhibitors, 17a and 18b, with improved nanomolar IC50 values of 568 nM and 214 nM, respectively. Compound 17a exhibited better ratio between IC50 values for hEAG1 and hERG than previously published diarylamine inhibitors. Compounds 17a and 18b moderately inhibited the growth of the KV10.1-expressing cell line MCF-7 in two independent assays. In addition, 17a and 18b also inhibited the growth of hERG-expressing Panc-1 cells with higher potency compared with MCF-7 cells. The main obstacle for newly developed diarylamine KV10.1 inhibitors remains the selectivity toward the hERG channel, which needs to be addressed with targeted drug design strategies in the future.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
KV10.1
,
ion channels
,
hERG
,
SAR
,
antiproliferative activity
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2022
Št. strani:
27 str.
Številčenje:
Vol. 14, iss. 8, art. 1963
PID:
20.500.12556/RUL-140829
UDK:
577.352
ISSN pri članku:
1999-4923
DOI:
10.3390/pharmaceutics14091963
COBISS.SI-ID:
121841667
Datum objave v RUL:
19.09.2022
Število ogledov:
634
Število prenosov:
69
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
Pharmaceutics
Skrajšan naslov:
Pharmaceutics
Založnik:
MDPI
ISSN:
1999-4923
COBISS.SI-ID:
517949977
Licence
Licenca:
CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:
To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Začetek licenciranja:
19.09.2022
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
KV10.1
,
ionski kanali
,
hERG
,
SAR
,
antiproliferativno delovanje
Projekti
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
N1-0098-2019
Naslov:
Odkrivanje in mehanizem delovanja novih spojin vodnic hEag1 kalijevih kanalov s protirakavim delovanjem
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0208-2022
Naslov:
Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj