Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
From tryptophan-based amides to tertiary amines : optimization of a butyrylcholinesterase inhibitor series
ID
Meden, Anže
(
Avtor
),
ID
Knez, Damijan
(
Avtor
),
ID
Brazzolotto, Xavier
(
Avtor
),
ID
Nachon, Florian
(
Avtor
),
ID
Dias, Jose
(
Avtor
),
ID
Svete, Jurij
(
Avtor
),
ID
Stojan, Jure
(
Avtor
),
ID
Grošelj, Uroš
(
Avtor
),
ID
Gobec, Stanislav
(
Avtor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(4,55 MB)
MD5: F0C505D447C6B4AFA34CF53A546EC73A
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523422001507
Galerija slik
Izvleček
Lead optimization of a series of tryptophan-based nanomolar butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors led to tertiary amines as highly potent, achiral, sp$^3$-rich analogues with better synthetic accessibility and high selectivity over acetylcholinesterase (one to ten thousandfold). Taking it one step further, the introduction of a carbamate warhead on the well-explored reversible scaffold allowed conversion to pseudoirreversible inhibitors that bound covalently to BChE and prolonged the duration of inhibition (half-life of 14.8 h for compound 45a-carbamoylated enzyme). Additionally, N-hydroxyindole was discovered as a novel leaving group chemotype. The covalent mechanism of action was confirmed by time-dependency experiments, progress curve analysis, and indirectly by co-crystallization with the human recombinant enzyme. Two crystal structures of BChE-inhibitor complexes were solved and coupled with the supporting molecular dynamics simulations increased our understanding of the structure-activity relationship, while also providing the neccessary structural infromation for future optimization of this series. Overall, this research demonstates the high versatility and potential of this series of BChE inhibitors.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
cholinesterase inhibitors
,
Alzheimer's disease
,
butyrylcholinesterase
,
carbamate
,
pseudoirreversible inhibition
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
MF - Medicinska fakulteta
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2022
Št. strani:
39 str.
Številčenje:
Vol. 234, art. 114248
PID:
20.500.12556/RUL-140000
UDK:
615.4:54:616.894
ISSN pri članku:
0223-5234
DOI:
10.1016/j.ejmech.2022.114248
COBISS.SI-ID:
100613379
Datum objave v RUL:
09.09.2022
Število ogledov:
994
Število prenosov:
105
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
European journal of medicinal chemistry
Skrajšan naslov:
Eur. j. med. chem.
Založnik:
Elsevier
ISSN:
0223-5234
COBISS.SI-ID:
25429760
Licence
Licenca:
CC BY-NC-ND 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva-Nekomercialno-Brez predelav 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.sl
Opis:
Najbolj omejujoča licenca Creative Commons. Uporabniki lahko prenesejo in delijo delo v nekomercialne namene in ga ne smejo uporabiti za nobene druge namene.
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
zaviralci holinesteraze
,
butirilholinesteraza
,
karbamat
,
psevdoireverzibilna inhibicija
,
Alzheimerjeva bolezen
,
farmacevtska kemija
Projekti
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0208
Naslov:
Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0179
Naslov:
Napredna organska sinteza in kataliza
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Program financ.:
Young Researchers
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
France, Ministry of Armed Forces
Številka projekta:
NBC-5-C-4210
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj