izpis_h1_title_alt

Upregulation of cathepsin X in glioblastoma : interplay with γ-enolase and the effects of selective cathepsin X inhibitors
ID Majc, Bernarda (Avtor), ID Habič, Anamarija (Avtor), ID Novak, Metka (Avtor), ID Rotter, Ana (Avtor), ID Porčnik, Andrej (Avtor), ID Mlakar, Jernej (Avtor), ID Župunski, Vera (Avtor), ID Pečar Fonović, Urša (Avtor), ID Knez, Damijan (Avtor), ID Zidar, Nace (Avtor), ID Gobec, Stanislav (Avtor), ID Kos, Janko (Avtor), ID Lah Turnšek, Tamara (Avtor), ID Pišlar, Anja (Avtor), ID Breznik, Barbara (Avtor)

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (3,50 MB)
MD5: 0F98353B3F64E63E4D616812B74D0D94
URLURL - Izvorni URL, za dostop obiščite https://www.mdpi.com/1422-0067/23/3/1784 Povezava se odpre v novem oknu

Izvleček
Glioblastoma (GBM) is the most common and deadly primary brain tumor in adults. Understanding GBM pathobiology and discovering novel therapeutic targets are critical to finding efficient treatments. Upregulation of the lysosomal cysteine carboxypeptidase cathepsin X has been linked to immune dysfunction and neurodegenerative diseases, but its role in cancer and particularly in GBM progression in patients is unknown. In this study, cathepsin X expression and activity were found to be upregulated in human GBM tissues compared to low-grade gliomas and nontumor brain tissues. Cathepsin X was localized in GBM cells as well as in tumor-associated macrophages and microglia. Subsequently, potent irreversible (AMS36) and reversible (Z7) selective cathepsin X inhibitors were tested in vitro. Selective cathepsin X inhibitors decreased the viability of patientderived GBM cells as well as macrophages and microglia that were cultured in conditioned media of GBM cells. We next examined the expression pattern of neuron-specific enzyme γ-enolase, which is the target of cathepsin X. We found that there was a correlation between high proteolytic activity of cathepsin X and C-terminal cleavage of γ-enolase and that cathepsin X and γ-enolase were colocalized in GBM tissues, preferentially in GBM-associated macrophages and microglia. Taken together, our results on patient-derived material suggest that cathepsin X is involved in GBM progression and is a potential target for therapeutic approaches against GBM.

Jezik:Angleški jezik
Ključne besede:glioblastoma, cathepsin X, γ-enolase, tumor microenvironment, glioblastoma stem cells, cathepsin X inhibitors
Vrsta gradiva:Članek v reviji
Tipologija:1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:MF - Medicinska fakulteta
FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:Objavljeno
Različica publikacije:Objavljena publikacija
Leto izida:2022
Št. strani:20 str.
Številčenje:Vol. 23, iss. 3, art. 1784
PID:20.500.12556/RUL-137355 Povezava se odpre v novem oknu
UDK:577
ISSN pri članku:1422-0067
DOI:10.3390/ijms23031784 Povezava se odpre v novem oknu
COBISS.SI-ID:96442883 Povezava se odpre v novem oknu
Datum objave v RUL:14.06.2022
Število ogledov:1072
Število prenosov:153
Metapodatki:XML DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
Objavi na:Bookmark and Share

Gradivo je del revije

Naslov:International journal of molecular sciences
Skrajšan naslov:Int. j. mol. sci.
Založnik:MDPI
ISSN:1422-0067
COBISS.SI-ID:2779162 Povezava se odpre v novem oknu

Licence

Licenca:CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Začetek licenciranja:04.02.2022

Projekti

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0245
Naslov:Ekotoksiologija, toksikološka genomika in karcinogeneza

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0207
Naslov:Toksini in biomembrane

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P4-0127
Naslov:Farmacevtska biotehnologija: znanost za zdravje

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0208
Naslov:Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:J3-2526
Naslov:Razkrivanje niše matičnih glioma celic v iskanju novih terapevtskih ciljev pri bolnikih z glioblastomom

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:Z3-1870
Naslov:Vpliv mezenhimskih matičnih celic na odpornost glioblastoma na terapijo

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Program financ.:Young researchers

Financer:EC - European Commission
Program financ.:Interreg Slovenia–Italy
Akronim:TRANSGLIOMA

Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Nazaj