izpis_h1_title_alt

Cystatin C deficiency increases LPS-induced sepsis and NLRP3 inflammasome activation in mice
ID Biasizzo, Monika (Avtor), ID Trstenjak-Prebanda, Mojca (Avtor), ID Dolinar, Klemen (Avtor), ID Pirkmajer, Sergej (Avtor), ID Završnik, Janja (Avtor), ID Turk, Boris (Avtor), ID Kopitar-Jerala, Nataša (Avtor)

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (1,93 MB)
MD5: AE827EE89066A5F4D71D45F1653A4C69
URLURL - Izvorni URL, za dostop obiščite https://www.mdpi.com/2073-4409/10/8/2071 Povezava se odpre v novem oknu

Izvleček
Cystatin C is a potent cysteine protease inhibitor that plays an important role in various biological processes including cancer, cardiovascular diseases and neurodegenerative diseases. However, the role of CstC in inflammation is still unclear. In this study we demonstrated that cystatin C-deficient mice were significantly more sensitive to the lethal LPS-induced sepsis. We further showed increased caspase-11 gene expression and enhanced processing of pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18 in CstC KO bone marrow-derived macrophages (BMDM) upon LPS and ATP stimulation. Pre-treatment of BMDMs with the cysteine cathepsin inhibitor E-64d did not reverse the effect of CstC deficiency on IL-1β processing and secretion, suggesting that the increased cysteine cathepsin activity determined in CstC KO BMDMs is not essential for NLRP3 inflammasome activation. The CstC deficiency had no effect on (mitochondrial) reactive oxygen species (ROS) generation, the MAPK signaling pathway or the secretion of anti-inflammatory cytokine IL-10. However, CstC-deficient BMDMs showed dysfunctional autophagy, as autophagy induction via mTOR and AMPK signaling pathways was suppressed and accumulation of SQSTM1/p62 indicated a reduced autophagic flux. Collectively, our study demonstrates that the excessive inflammatory response to the LPS-induced sepsis in CstC KO mice is dependent on increased caspase-11 expression and impaired autophagy, but is not associated with increased cysteine cathepsin activity.

Jezik:Angleški jezik
Ključne besede:cystatin C, lipopolysaccharide, NLRP3 inflammasome, autophagy, cysteine proteases, interleukin-1 (IL-1)
Vrsta gradiva:Članek v reviji
Tipologija:1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:MF - Medicinska fakulteta
FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
Status publikacije:Objavljeno
Različica publikacije:Objavljena publikacija
Leto izida:2021
Št. strani:18 str.
Številčenje:Vol. 10, iss. 8, art. 2071
PID:20.500.12556/RUL-135985 Povezava se odpre v novem oknu
UDK:616-092
ISSN pri članku:2073-4409
DOI:10.3390/cells10082071 Povezava se odpre v novem oknu
COBISS.SI-ID:72910851 Povezava se odpre v novem oknu
Datum objave v RUL:05.04.2022
Število ogledov:807
Število prenosov:147
Metapodatki:XML DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
Objavi na:Bookmark and Share

Gradivo je del revije

Naslov:Cells
Skrajšan naslov:Cells
Založnik:MDPI
ISSN:2073-4409
COBISS.SI-ID:519958809 Povezava se odpre v novem oknu

Licence

Licenca:CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Začetek licenciranja:12.08.2021

Sekundarni jezik

Jezik:Slovenski jezik
Ključne besede:cistatin C, lipopolisaharid, vnetni virus NLRP3

Projekti

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0140
Naslov:Proteoliza in njena regulacija

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Program financ.:Young researchers

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P3-0043
Naslov:Molekularni mehanizmi razvoja in delovanja skeletne mišice

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:J7-8276
Naslov:Vpliv protirevmatičnih zdravil na inzulinsko rezistenco in energijsko presnovo v skeletni mišici

Financer:Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:COST
Številka projekta:CA15203
Naslov:Evolution-Age-Gender-Lifestyle-Environment: mitochondrial fitness mapping
Akronim:MitoEAGLE

Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Nazaj