Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
3D pharmacophore-based discovery of novel Kv10.1 inhibitors with antiproliferative activity
ID
Toplak, Žan
(
Avtor
),
ID
Hendrickx, Louise Antonia
(
Avtor
),
ID
Gubič, Špela
(
Avtor
),
ID
Možina, Štefan
(
Avtor
),
ID
Žegura, Bojana
(
Avtor
),
ID
Štern, Alja
(
Avtor
),
ID
Novak, Matjaž
(
Avtor
),
ID
Shi, Xiaoyi
(
Avtor
),
ID
Peigneur, Steve
(
Avtor
),
ID
Tytgat, Jan
(
Avtor
),
ID
Tomašič, Tihomir
(
Avtor
),
ID
Pardo, Luis A.
(
Avtor
),
ID
Peterlin-Mašič, Lucija
(
Avtor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(14,79 MB)
MD5: D9BDDEEF154742BC3D98610B72F86623
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
https://www.mdpi.com/2072-6694/13/6/1244
Galerija slik
Izvleček
(1) Background: The voltage-gated potassium channel K$_V$10.1 (Eag1) is considered a near- universal tumour marker and represents a promising new target for the discovery of novel anticancer drugs. (2) Methods: We utilized the ligand-based drug discovery methodology using 3D pharmacophore modelling and medicinal chemistry approaches to prepare a novel structural class of K$_V$10.1 inhibitors. Whole-cell patch clamp experiments were used to investigate potency, selectivity, kinetics and mode of inhibition. Anticancer activity was determined using 2D and 3D cell-based models. (3) Results: The virtual screening hit compound ZVS-08 discovered by 3D pharmacophore modelling exhibited an IC$_{50}$ value of 3.70 µM against K$_V$10.1 and inhibited the channel in a voltagedependent manner consistent with the action of a gating modifier. Structural optimization resulted in the most potent K$_V$10.1 inhibitor of the series with an IC$_{50}$ value of 740 nM, which was potent on the MCF-7 cell line expressing high K$_V$10.1 levels and low hERG levels, induced significant apoptosis in tumour spheroids of Colo-357 cells and was not mutagenic. (4) Conclusions: Computational ligand-based drug design methods can be successful in the discovery of new potent K$_V$10.1 inhibitors. The main problem in the field of K$_V$10.1 inhibitors remains selectivity against the hERG channel, which needs to be addressed in the future also with target-based drug design methods.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
K$_V$10.1
,
ion channels
,
hERG
,
pharmacophore modelling
,
virtual screening
,
antiproliferative activity
Vrsta gradiva:
Članek v reviji
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Objavljena publikacija
Leto izida:
2021
Št. strani:
24 str.
Številčenje:
Vol. 13, iss. 6, art. 1244
PID:
20.500.12556/RUL-134993
UDK:
615.4:54:616-006
ISSN pri članku:
2072-6694
DOI:
10.3390/cancers13061244
COBISS.SI-ID:
55144451
Datum objave v RUL:
16.02.2022
Število ogledov:
945
Število prenosov:
154
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
Cancers
Skrajšan naslov:
Cancers
Založnik:
MDPI
ISSN:
2072-6694
COBISS.SI-ID:
517914137
Licence
Licenca:
CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:
To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Začetek licenciranja:
12.03.2021
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
K$_V$10.1
,
ionski kanal
,
tumorski markerji
,
farmakoforno modeliranje
,
virtualno rešetanje
,
antiproliferativno delovanje
,
farmacevtska kemija
,
tumorski označevalci
Projekti
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
J1-9192
Naslov:
Nove protitumorne učinovine napetostno odvisnih kalijevih kanalov hEag1 in njihova validacija v limfomih
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
N1-0098
Naslov:
Odkrivanje in mehanizem delovanja novih spojin vodnic hEag1 kalijevih kanalov s protirakavim delovanjem
Financer:
ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:
P1-0245
Naslov:
Ekotoksiologija, toksikološka genomika in karcinogeneza
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
CELSA
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Max-Planck Society
Financer:
EC - European Commission
Program financ.:
H2020
Številka projekta:
813834
Naslov:
pH and Ion Transport in Pancreatic Cancer
Akronim:
pHioniC
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Vlaanderen, FWO
Številka projekta:
G0E7120N
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Vlaanderen, FWO
Številka projekta:
GOC2319N
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
Vlaanderen, FWO
Številka projekta:
GOA4919N
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
KU Leuven
Številka projekta:
CELSA/17/047
Financer:
Drugi - Drug financer ali več financerjev
Program financ.:
KU Leuven
Številka projekta:
PDM/19/164
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj