izpis_h1_title_alt

Chronic disruption of the late cholesterol synthesis leads to female-prevalent liver cancer
ID Blagotinšek Cokan, Kaja (Avtor), ID Urlep, Žiga (Avtor), ID Lorbek, Gregor (Avtor), ID Matz-Soja, Madlen (Avtor), ID Skubic, Cene (Avtor), ID Perše, Martina (Avtor), ID Jeruc, Jera (Avtor), ID Juvan, Peter (Avtor), ID Režen, Tadeja (Avtor), ID Rozman, Damjana (Avtor)

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (5,23 MB)
MD5: B07C6D8925E5A145E45BB91D53936F3A
URLURL - Izvorni URL, za dostop obiščite https://www.mdpi.com/2072-6694/12/11/3302 Povezava se odpre v novem oknu

Izvleček
While the role of cholesterol in liver carcinogenesis remains controversial, hepatocellular carcinoma generally prevails in males. Herein, we uncover pathways of female-prevalent progression to hepatocellular carcinoma due to chronic repression of cholesterogenic lanosterol 14α-demethylase (CYP51) in hepatocytes. Tumors develop in knock-out mice after year one, with 2:1 prevalence in females. Metabolic and transcription factor networks were deduced from the liver transcriptome data, combined by sterol metabolite and blood parameter analyses, and interpreted with relevance to humans. Female knock-outs show increased plasma cholesterol and HDL, dampened lipid-related transcription factors FXR, LXRα:RXRα, and importantly, crosstalk between reduced LXRαand activated TGF-βsignalling, indicating a higher susceptibility to HCC in aging females. PI3K/Akt signalling and ECM-receptor interaction are common pathways that are disturbed by sex-specific altered genes. Additionally, transcription factors (SOX9)2 and PPARα were recognized as important for female hepatocarcinogenesis, while overexpressed Cd36, a target of nuclear receptor RORC, is a new male-related regulator of ECM-receptor signalling in hepatocarcinogenesis. In conclusion, we uncover the sex-dependent metabolic reprogramming of cholesterol-related pathways that predispose for hepatocarcinogenesis in aging females. This is important in light of increased incidence of liver cancers in post-menopausal women.

Jezik:Angleški jezik
Ključne besede:cholesterol biosynthesis, hepatocellular carcinoma, sex dimorphism, lanosterol 14α-demethylase (CYP51)
Vrsta gradiva:Članek v reviji
Tipologija:1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:MF - Medicinska fakulteta
Status publikacije:Objavljeno
Različica publikacije:Objavljena publikacija
Leto izida:2020
Št. strani:24 str.
Številčenje:Vol. 12, iss. 11, art. 3302
PID:20.500.12556/RUL-134459 Povezava se odpre v novem oknu
UDK:616-006
ISSN pri članku:2072-6694
DOI:10.3390/cancers12113302 Povezava se odpre v novem oknu
COBISS.SI-ID:36485123 Povezava se odpre v novem oknu
Datum objave v RUL:17.01.2022
Število ogledov:573
Število prenosov:137
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
Objavi na:Bookmark and Share

Gradivo je del revije

Naslov:Cancers
Skrajšan naslov:Cancers
Založnik:MDPI
ISSN:2072-6694
COBISS.SI-ID:517914137 Povezava se odpre v novem oknu

Licence

Licenca:CC BY 4.0, Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 Mednarodna
Povezava:http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.sl
Opis:To je standardna licenca Creative Commons, ki daje uporabnikom največ možnosti za nadaljnjo uporabo dela, pri čemer morajo navesti avtorja.
Začetek licenciranja:09.11.2020

Sekundarni jezik

Jezik:Slovenski jezik
Ključne besede:biosinteza holesterola, hepatocelularni karcinom, spolni dimorfizem

Projekti

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0104
Naslov:Funkcijska genomika in biotehnologija za zdravje

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:P1-0390
Naslov:Funkcijska genomika in biotehnologija za zdravje

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:J1-9176
Naslov:HolesteROR pri presnovnih boleznih jeter

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Številka projekta:BI-DE/17-19-8

Financer:ARRS - Agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije
Program financ.:Young researchers

Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Nazaj