izpis_h1_title_alt

Določanje aktivnosti citokroma p450 1A2 z analizo hitrosti presnove kofeina v paraksantin v vzorcih sline
ID Hudovernik, Janja (Avtor), ID Grabnar, Iztok (Mentor) Več o mentorju... Povezava se odpre v novem oknu

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (3,56 MB)
MD5: 38C5BD1B8F315D00DA8B7FB8278E73EF

Izvleček
Presnova velike večine učinkovin poteka v jetrih s pomočjo encimov iz skupine citokromov P450 (CYP). Med najbolj zastopanimi je tudi encim CYP1A2, pri katerem je znana velika interindividualna variabilnost v farmakokinetiki, zaradi tega lahko pride tudi do zmanjšanih terapevtskih učinkov ali celo do pojava toksičnih neželenih učinkov pri uporabi določenih zdravil. Za fenotipizacijo encima CYP1A2 lahko uporabimo hitrost encimske reakcije presnove kofeina do paraksantina, saj se le ta skoraj v celoti presnovi v paraksantin skoraj izključno z encimom CYP1A2. Hitrost te reakcije se v praksi običajno oceni z razmerjem koncentracij paraksantin/kofein (metabolično razmerje) 4 ure po peroralnem dajanju kofeina. Koncentracije kofeina in paraksantina so bile v vzorcih sline izmerjene s tekočinsko kromatografijo ultra visoke zmogljivosti. Cilj naše magistrske naloge je bil razviti populacijski farmakokinetični model za kofein in paraksantin v vzorcih sline in preveriti kako očistek kofeina korelira z razmerjem koncentracij paraksantina in kofeina 4 ure po peroralnem dajanju. Najprej smo razvili enostavni model, ki je temeljil le na časovnih potekih koncentracije kofeina, nato pa smo razvili še populacijske modele, ki so vključeval tudi časovne poteke paraksantina kot glavnega produkta presnove kofeina. Razvite modele smo na koncu še ovrednotili. Za oceno aktivnosti encima CYP1A2 in s tem fenotipa smo določili tudi farmakokinetične parametre in njihovo variabilnost v populaciji. To smo storili s programsko opremo NONMEM na podatkih pridobljenih v raziskavi podjetja Illycaffe, izvedeni na 18 prostovoljcih.

Jezik:Slovenski jezik
Ključne besede:kofein, paraksantin, metabolično razmerje, citokrom P450 1A2, populacijski farmakokinetični model, očistek
Vrsta gradiva:Magistrsko delo/naloga
Organizacija:FFA - Fakulteta za farmacijo
Leto izida:2020
PID:20.500.12556/RUL-124070 Povezava se odpre v novem oknu
Datum objave v RUL:24.12.2020
Število ogledov:925
Število prenosov:96
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
:
Kopiraj citat
Objavi na:Bookmark and Share

Sekundarni jezik

Jezik:Angleški jezik
Naslov:Determination of cytochrome p450 1A2 activity by analysis of caffeine metabolism to paraxanthine in saliva samples
Izvleček:
CYP1A2 is considered one of the CYPs which collectively are responsible for the metabolism of a number of therapeutically used drug in liver. Recent studies have demonstrated large variability in CYP1A2 activity between individuals, this can lead to reduced therapeutic efficacy and undesired effects in use of several clinically important drugs. The speed of the enzyme reaction of the metabolism caffeine to paraxanthine is applied for phenotyping of CYP1A2. The salivary ratio of paraxanthine to caffeine concentrations in a sample taken approximately 4 hr after a defined dose of caffeine is a more convenient, less expensive but also fully validated CYP1A2 phenotyping metric. Our goals were to develop population pharmacokinetic model for caffeine and paraxanthine in saliva samples taken after a defined dose of caffeine and to estimate corelation between caffeine clearance and the paraxanthine to caffeine metabolic ratio at 4 hr after administration of caffeine. A simple HPLC assay was used to quantitate caffeine and paraxanthine concentrations in saliva. First we developed simple basic model which include only caffeine concentrations after the different times, then we upgraded the population model with paraxanthine concentrations as the major metabolite. At the end we evaluated the developed population models. For CYP1A2 phenotyping we also determined pharmacokinetic parameters and calculated its variability in population. All statistical analysis were made in statistical program named NONMEM, on the data acquired in research of Illycaffe factory on 18 healthy volunteers.

Ključne besede:Caffeine, Paraxanthine, Metabolic ratio, Cytochrome P450 1A2, Population pharmacokinetic model, Clearance

Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Nazaj