Inducirane pluripotentne matične celice (ang. iPSC) pridobimo iz somatskih celic v dinamičnem procesu celičnega reprogramiranja in kot take predstavljajo pomemben korak v smer personalizirane regenerativne medicine. Žal s trenutno dostopnimi protokoli reprogramiranja celice pridobijo veliko genetskih in epigenetskih napak. Posebna skupina pogostih epigenetskih napak se pojavlja pri genomsko vtisnjenih genih. Genomsko vtisnjenje je epigenetski pojav, ki opisuje starševsko-odvisno izražanje genov iz samo enega starševskega alela. Takšen vzorec izražanja je nadzorovan z mehanizmom metilacije DNA na kontrolnih regijah genomskega vtisnjenja (ang. ICR). Stabilno genomsko vtisnjenje je predpogoj za varno uporabo iPSC pri bolezenskih modelih in v regenerativni medicini. Kljub več objavam, ki opisujejo nepravilno metilacijo DNA na ICR, celostne analize napak genomskega vtisnjenja še niso bile narejene, kar omejuje razumevanje izvora le-teh. Z uporabo nove metode za analizo metilacije DNA na več kontrolnih regijah hkrati (IMPLICON) smo pridobili vpogled v pogostost nepravilne metilacije DNA na več ICR v novo pridobljenih moških in ženskih mišjih iPSC. Pokazali smo, kako pomembna dejavnika sta spol darovanih (somatskih) celic in pogoji gojenja pri pojavu napak genomskega vtisnjenja pri induciranih pluripotentnih matičnih celicah.
|