izpis_h1_title_alt

Imunoterapija raka: regulacija T-celic z dizajniranim transkripcijskim faktorjem NFAT
Malenšek, Špela (Avtor), Jerala, Roman (Mentor) Več o mentorju... Povezava se odpre v novem oknu, Plavec, Janez (Komentor)

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (2,79 MB)

Izvleček
Razvoj terapevtskih postopkov rakavih obolenj se zaradi kompleksnosti slednjih nagiba k usmerjenim in personaliziranim adaptivnim celičnim terapijam. Mednje sodijo celice CD19 CAR-T, pri čemer pacientovim limfocitom T vstavimo receptor CAR, specifičen za B-limfocitni antigen CD19. Terapija je uspešna pri B-celičnih malignih obolenjih, vendar so prisotni stranski učinki (SIRS, CRS) zaradi katerih je potrebno uravnavanje aktivnosti celic CAR-T. Z namenom regulacije celic CAR-T smo na osnovi transkripcijskega faktorja NFAT in heterodimerizacijskih domen ABI-PYL1, DmrA-DmrC in GAI-GID1 pripravili regulatorni sistem, ki celice aktivira ali represira. V celicah HEK293T in Jurkat smo potrdili, da ob dodatku ustreznih induktorjev (abscizinska kislina, rapamicin in giberelin) pride do heterodimerizacije konstruktov in da se NFAT učinkovito veže na vezavna mesta za DNA, pri čemer zanje tekmuje z endogenim NFAT. Hkrati smo pokazali, da heterodimerizacijski sistemi robustno aktivirajo celice Jurkat z receptorjem CD19-CAR ob prisotnosti celic, ki izražajo tarčni antigen (celice Raji).

Jezik:Slovenski jezik
Ključne besede:CAR-T, imunoterapija raka, heterodimerizacija, rapamicin, giberelin, abscizinska kislina
Vrsta gradiva:Magistrsko delo/naloga (mb22)
Tipologija:2.09 - Magistrsko delo
Organizacija:FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
Leto izida:2019
COBISS.SI-ID:1538428355 Povezava se odpre v novem oknu
Število ogledov:353
Število prenosov:181
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
 
Skupna ocena:(0 glasov)
Vaša ocena:Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom.
:
Objavi na:AddThis
AddThis uporablja piškotke, za katere potrebujemo vaše privoljenje.
Uredi privoljenje...

Sekundarni jezik

Jezik:Angleški jezik
Naslov:Cancer immunotherapy: T-cell regulation via engineered transcription factor NFAT
Izvleček:
In recent years, cancer immunotherapy has been leaning towards personalized, T-cell mediated therapy, due to the complex background of the disease. CD19 CAR-T cells represent a cure for hematologic malignancies. The therapy, albeit successful, does not avoid side effects such as SIRS and CRS and thus requires a development of a robust and reliable regulation of CAR-T cells. With CAR-T regulation in mind, we developed a regulatory system, based on transcription factor NFAT and heterodimerization domains ABI-PYL1, DmrA-DmrC, GAI-GID1, which either activates or represses the cells in question. We show that in the presence of chemical inductors (abscisic acid, rapamycin and gibberellin) the constructs undergo heterodimerization and that engineered NFAT, competing with endogenic NFAT, binds to its regulatory site of both reporter gene (shown in HEK293-T cells) or IL-2 (shown in Jurkat cells). We also confirm, that heterodimerization systems work in cells with expressed CD19-CAR and in presence of target antigen on the surface of Raji cells.

Ključne besede:CAR-T, cancer immunotherapy, heterodimerization, rapamycin, gibberellin, abscisic acid

Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Komentarji

Dodaj komentar

Za komentiranje se morate prijaviti.

Komentarji (0)
0 - 0 / 0
 
Ni komentarjev!

Nazaj