Vrednotenje literaturnih populacijskih farmakokinetičnih modelov infliksimaba pri bolnikih s kronično vnetno črevesno boleznijo

Šabić, Anesa (avtor), Grabnar, Iztok (mentor), Drobne, David (komentor)

Za kronično vnetno črevesno bolezen je značilno dolgotrajno vnetje črevesa, ki poteka v zagonih celo življenje. Ločimo dve vrsti bolezni: Crohnovo bolezen in ulcerozni kolitis. Ko med obema vrstama bolezni ne moremo ločiti, govorimo o indeterminantnem kolitisu. Za hujše oblike bolezni so predvsem v zadnjem času v uporabi biološka zdravila. Eno izmed njih je tudi infliksimab. Kljub uspešnemu zdravljenju z biološkimi zdravili pa imajo le ta kar nekaj neželenih učinkov (npr. okužbe, alergijske reakcije itd.). Od koncentracije učinkovine v krvi je odvisna učinkovitost terapije, prav tako pa tudi pojavnost neželenih učinkov, zato je optimizacija režimov odmerjanja za bolnike ključnega pomena. Namen magistrske naloge je zbrati in urediti podatke o zdravljenju kronične vnetne črevesne bolezni na Kliničnem oddelku za gastoenterologijo Univerzitetnega kliničnega centra Ljubljana in z njimi ovrednotiti literaturne populacijske farmakokinetične modele za infliksimab. Med objavljenimi modeli želimo izbrati najustreznejšega za opis farmakokinetike infliksimaba pri pri skupini bolnikov s KVČB, ki se je zdravila z infiksimabom v UKC Ljubljana med letoma 2017 in 2020. Zbrali smo podatke o 172 bolnikih, ki so se na Gastroenterološki kliniki v Ljubljani v izbranem opazovanem obdobju zdravili z infliksimabom zaradi kronične vnetne črevesne bolezni. Zbrali smo podatke o vrsti bolezni bolnika, datumu rojstva bolnika, spolu bolnika, trenutni terapiji z infliksimabom, predhodni biološki terapiji, sočasni terapiji s sistemskimi kortikosteroidi ali tiopurini, meritve C-reaktivnega proteina in kalprotektina, Harvey-Bradshaw indeks in Mayo score, prejete infuzije infliksimaba v opazovanem obdobju, telesno težo na dan infuzij ter meritve koncentracij infliksimaba v krvi. Podatke smo uredili in jih pripravili za analizo z nelinearnim modeliranjem mešanih učinkov. Poiskali smo dostopne literaturne populacijske farmakokinetične modele za infliksimab, pri bolnikih s kronično vnetno črevesno boleznijo. Našli smo 23 modelov zbranih v enem članku. Med njimi smo izbrali dva in ju vrednotili glede na naše podatke. Ugotovili smo, da oba modela dokaj dobro opišeta zbrane podatke, vendar pa bo potrebno za nadaljne delo podatke še natančneje urediti, saj smo v tej analizi upoštevali datum in čas opravljene analize namesto dejanskega časa odvzema krvi. Ta dva časa se pri nekaterih bolnikih lahko razlikujeta, kar lahko deloma pojasni slabše ujemanje v naši analizi kot v modelih iz literature.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: infliksimab, populacijski farmakokinetični modeli, kronična vnetna črevesna bolezen, odrasli bolniki, nelinearno modeliranje mešanih učinkov
• Vrsta gradiva: Magistrsko delo/naloga
• Organizacija: FFA - Fakulteta za farmacijo
• Leto izida: 2022
• PID: 20.500.12556/RUL-136320
• Datum objave v RUL: 24.04.2022

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Evaluation of the published population pharmacokinetic models of infliximab in patients with inflammatory bowel disease

Izvleček

Chronic inflammatory bowel disease is characterized by long-term inflammation of the intestine that lasts for a lifetime. We distinguish two types of disease: Crohn's disease and ulcerative colitis. When we cannot distinguish between the two types of disease, we talk about indeterminate colitis. For more severe forms of the disease, biologics have been used recently. One of them is also infliximab. Despite successful treatment with biologics, only these have quite a few side effects (eg infections, allergic reactions, etc.). The effectiveness of therapy depends on the concentration of the active substance in the blood, as well as the occurrence of side effects, so the optimization of dosing regimens for patients is crucial. The purpose of the master's thesis is to collect and edit data on the treatment of chronic inflammatory bowel disease at the Clinical Department of Gastroenterology, University Medical Center Ljubljana and use them to evaluate literature population pharmacokinetic models for infliximab. Among the published models, we want to select the most appropriate to describe the pharmacokinetics of infliximab in a group of patients with IBD who were treated with infiximab at the University Medical Center Ljubljana between 2017 and 2020. We collected data on 172 patients who were treated with infliximab for chronic inflammatory bowel disease at the Gastroenterology Clinic in Ljubljana in the selected observation period. Data were collected on patient type, date of birth, sex, current infliximab therapy, prior biologic therapy, concomitant systemic corticosteroids or thiopurines, C-reactive protein and calprotectin measurements, Harvey-Bradshaw index and Mayo infusions, infliximab during the observation period, body weight on the day of infusion, and measurements of infliximab blood levels. Data were edited and prepared for analysis by nonlinear modeling of mixed effects. We sought available literature population pharmacokinetic models for infliximab, in patients with chronic inflammatory bowel disease. We found 23 models collected in one article. We selected two of them and evaluated them based on our data. We found that both models describe the collected data quite well, but for further work the data will need to be adjusted in more detail, as in this analysis we took into account the date and time of the analysis instead of the actual time of collection. These two times may differ in some patients, which may partly explain the poorer agreement in our analysis than in the models in the literature.

• Ključne besede: infliximab, population pharmacokinetic models, chronic inflammatory bowel disease, adults patients, nonlinear mixe effects modeling