izpis_h1_title_alt

Računalniška simulacija bioekvivalenčnih raziskav s fiziološkimi farmakokinetičnimi modeli
Šerčić, Maja (Avtor), Grabnar, Iztok (Mentor) Več o mentorju... Povezava se odpre v novem oknu, Markun, Boštjan (Komentor)

.pdfPDF - Predstavitvena datoteka, prenos (1,57 MB)
MD5: CC68BEE287A2780D45A11DC98C538EC4

Izvleček
Fiziološki farmakokinetični modeli služijo kot orodje za boljše razumevanje in napovedovanje obnašanja zdravila v telesu. V nalogi smo razvili metodologijo simulacije bioekvivalenčnih raziskav s komercialno dostopnim programom GastroPlusTM. Preučili smo literaturo in na podlagi že opisanih metod in izzivov simulacij bioekvivalenčnih študij s fiziološkimi farmakokinetičnimi modeli razvili lastno metodo simulacij. Prednost razvite metode je, da smiselno vključuje tako inter- kot intrasubjektno variabilnost, obenem pa z dovolj velikim številom simulacij omogoča statistično relevantno oceno verjetnosti za uspešnost bioekvivalenčnih študij. Izziv predstavlja določitev ključnih parametrov, ki okarakterizirajo populacijo in pravilna variabilnost le-teh. Metodologijo smo preizkusili na modelni učinkovini, acetilsalicilni kislini. Za potrebe raziskave smo izdelali sedem različnih hipotetičnih formulacij in s spreminjanjem velikosti delcev učinkovine dosegli različne profile sproščanja. Pri simulacijah smo uporabili tri različne čase prehoda skozi želodec, t = 0,10, 0,25 in 0,5 ure in s tem ocenjevali vpliv različne hitrosti praznjenja želodca na plazemske profile. Ovrednotili smo tudi vpliv števila ljudi v vzorcu in dodane intraindividualne variabilnosti. Program omogoča izvedbo navzkrižnih študij, saj lahko uporabimo isto populacijo za virtualno simulacijo plazemskih profilov različnih formulacij. Tako smo vedno znova uporabili isto populacijo in opravili virtualno simulacijo na 1000 osebkih za vsako izmed naših sedmih formulacij, v časovnem intervalu štirih ur, z 62 točkami vzorčenja. Razvita metodologija bo splošno uporabna v razvoju zdravil za načrtovanje bioekvivalenčnih študij na drugih učinkovinah in formulacijah. Računalniške simulacije z uporabo fizioloških farmakokinetičnih modelov so uporabno orodje v razvoju zdravil, s katerimi lahko napovedujemo uspešnost kliničnih bioekvivalenčnih študij in obetajo cenejši in hitrejši razvoj zdravil, ter s tem večjo dostopnost novih farmacevtskih izdelkov.

Jezik:Slovenski jezik
Ključne besede:računalniško modeliranje računalniške simulacije farmakokinetični modeli bioekvivalenčne raziskave vrednotenje modelov
Vrsta gradiva:Magistrsko delo/naloga (mb22)
Tipologija:2.09 - Magistrsko delo
Organizacija:FFA - Fakulteta za farmacijo
Leto izida:2017
Založnik:[M. Šerčić]
Št. strani:64 f.
UDK:519.711:615.015(043.3)
COBISS.SI-ID:4332145 Povezava se odpre v novem oknu
Število ogledov:168
Število prenosov:54
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
 
Skupna ocena:(0 glasov)
Vaša ocena:Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom.
:
Objavi na:AddThis
AddThis uporablja piškotke, za katere potrebujemo vaše privoljenje.
Uredi privoljenje...

Sekundarni jezik

Jezik:Angleški jezik
Naslov:Computer simulation of bioequivalence studies with physiological based pharmacokinetic models
Izvleček:
Physiologically based pharmacokinetic models are tools for better understanding and prediction of effects of drugs on the body. In this thesis we have developed a methodology of bioequivalence study simulations with commercially available program GastroPlusTM. Firstly we have studied the literature and previously described methodology for bioequivalence studies and on the basis of already described challenges developed our own method of bioequivalence studies simulations. The advantage of the developed method is that includes inter- as well as intrasubject variability. It allows us to assess the probability of passing bioequivalence study when repeating a big enough number of simulations. The key challenge remains characterising key population parameters and right variability of those. Methodology was tested on model drug, acetylsalicylic acid. For the purpose of this research we have prepared seven hypothetical formulations with different dissolution profiles based on changing particle size. We have used three different stomach transit times t = 0.10, 0.25 in 0.5 h and evaluate the effect of different transit times on plasma concentrations. Furthermore, we have also evaluated the effect of number of people in the sample and added intrasubject variability. The program allows us to perform crossover studies, as we can use the same population to conduct virtual study on different formulations. Therefore, we used same population and ran virtual simulation on 1000 subjects for all seven formulations in interval of four hours and 62 sample points. The developed methodology can be widely used for other substances and formulations, and is a new useful tool in designing bioequivalence studies. Computer simulations using physiologically based pharmacokinetic models are tools in drug development that help us predict the success of bioequivalence studies, allow cheaper and faster drug development and consequently, better access to new pharmaceutical products.


Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Komentarji

Dodaj komentar

Za komentiranje se morate prijaviti.

Komentarji (0)
0 - 0 / 0
 
Ni komentarjev!

Nazaj