Imunoterapija raka: regulacija T-celic z dizajniranim transkripcijskim faktorjem NFAT

Malenšek, Špela (avtor), Jerala, Roman (mentor), Plavec, Janez (komentor)

Razvoj terapevtskih postopkov rakavih obolenj se zaradi kompleksnosti slednjih nagiba k usmerjenim in personaliziranim adaptivnim celičnim terapijam. Mednje sodijo celice CD19 CAR-T, pri čemer pacientovim limfocitom T vstavimo receptor CAR, specifičen za B-limfocitni antigen CD19. Terapija je uspešna pri B-celičnih malignih obolenjih, vendar so prisotni stranski učinki (SIRS, CRS) zaradi katerih je potrebno uravnavanje aktivnosti celic CAR-T. Z namenom regulacije celic CAR-T smo na osnovi transkripcijskega faktorja NFAT in heterodimerizacijskih domen ABI-PYL1, DmrA-DmrC in GAI-GID1 pripravili regulatorni sistem, ki celice aktivira ali represira. V celicah HEK293T in Jurkat smo potrdili, da ob dodatku ustreznih induktorjev (abscizinska kislina, rapamicin in giberelin) pride do heterodimerizacije konstruktov in da se NFAT učinkovito veže na vezavna mesta za DNA, pri čemer zanje tekmuje z endogenim NFAT. Hkrati smo pokazali, da heterodimerizacijski sistemi robustno aktivirajo celice Jurkat z receptorjem CD19-CAR ob prisotnosti celic, ki izražajo tarčni antigen (celice Raji).

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: CAR-T, imunoterapija raka, heterodimerizacija, rapamicin, giberelin, abscizinska kislina
• Vrsta gradiva: Magistrsko delo/naloga
• Tipologija: 2.09 - Magistrsko delo
• Organizacija: FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
• Leto izida: 2019
• PID: 20.500.12556/RUL-110025
• COBISS.SI-ID: 1538428355
• Datum objave v RUL: 11.09.2019

MALENŠEK, Špela, 2019, Imunoterapija raka: regulacija T-celic z dizajniranim transkripcijskim faktorjem NFAT [na spletu]. Magistrsko delo. [Dostopano 14 junij 2025]. Pridobljeno s: https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?lang=slv&id=110025

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Cancer immunotherapy: T-cell regulation via engineered transcription factor NFAT

Izvleček

In recent years, cancer immunotherapy has been leaning towards personalized, T-cell mediated therapy, due to the complex background of the disease. CD19 CAR-T cells represent a cure for hematologic malignancies. The therapy, albeit successful, does not avoid side effects such as SIRS and CRS and thus requires a development of a robust and reliable regulation of CAR-T cells. With CAR-T regulation in mind, we developed a regulatory system, based on transcription factor NFAT and heterodimerization domains ABI-PYL1, DmrA-DmrC, GAI-GID1, which either activates or represses the cells in question. We show that in the presence of chemical inductors (abscisic acid, rapamycin and gibberellin) the constructs undergo heterodimerization and that engineered NFAT, competing with endogenic NFAT, binds to its regulatory site of both reporter gene (shown in HEK293-T cells) or IL-2 (shown in Jurkat cells). We also confirm, that heterodimerization systems work in cells with expressed CD19-CAR and in presence of target antigen on the surface of Raji cells.

• Ključne besede: CAR-T, cancer immunotherapy, heterodimerization, rapamycin, gibberellin, abscisic acid