Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
Discovery of benzothiazole scaffold-based DNA gyrase B inhibitors
ID
Gjorgjieva, Marina
(
Avtor
),
ID
Tomašič, Tihomir
(
Avtor
),
ID
Barančokova, Michaela
(
Avtor
),
ID
Katsamakas, Sotirios
(
Avtor
),
ID
Ilaš, Janez
(
Avtor
),
ID
Tammela, Päivi
(
Avtor
),
ID
Peterlin-Mašič, Lucija
(
Avtor
),
ID
Kikelj, Danijel
(
Avtor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(1,17 MB)
MD5: CC4F6ED8739ABAF99C7006C6F31FCFE6
PDF - Priloga,
prenos
(1,37 MB)
MD5: 287A1DC99C2941D7F398412E0AE06D2F
URL - Izvorni URL, za dostop obiščite
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00864
Galerija slik
Izvleček
Bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV control the topological state of DNA during replication and are validated targets for antibacterial drug discovery. Starting from our recently reported 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2-d]thiazole-based DNA gyrase B inhibitors, we replaced their central core with benzothiazole-2,6-diamine scaffold and interchanged substituents in positions 2 and 6. This resulted in equipotent nanomolar inhibitors of DNA gyrase from Escherichia coli displaying improved inhibition of Staphylococcus aureus DNA gyrase and topoisomerase IV from both bacteria. Compound 27 was the most balanced inhibitor of DNA gyrase and topoisomerase IV both from E. coli and S. aureus. The crystal structure of the 2-((2-(4,5-dibromo-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzothiazol-6-yl)amino)-2-oxoacetic acid (24) in complex with E. coli DNA gyrase B revealed the binding mode of the inhibitor in the ATP-binding pocket. Only some compounds possessed weak antibacterial activity against Gram-positive bacteria. These results provide a basis for structure-based optimization towards dual DNA gyrase and topoisomerase IV inhibitors with antibacterial activity.
Jezik:
Angleški jezik
Ključne besede:
organoruthenium complexes
,
diketonates
,
anticancer drugs
,
ROS
,
cytotoxicity
,
cell cycle arrest
Tipologija:
1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Status publikacije:
Objavljeno
Različica publikacije:
Recenzirani rokopis
Leto izida:
2016
Št. strani:
Str. 8941-8954
Številčenje:
Vol. 59, iss. 19
PID:
20.500.12556/RUL-107604
UDK:
543:542:615
ISSN pri članku:
0022-2623
DOI:
10.1021/acs.jmedchem.6b00864
COBISS.SI-ID:
4145265
Datum objave v RUL:
06.05.2019
Število ogledov:
2414
Število prenosov:
1245
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Gradivo je del revije
Naslov:
Journal of medicinal chemistry
Skrajšan naslov:
J. med. chem.
Založnik:
American Chemical Society
ISSN:
0022-2623
COBISS.SI-ID:
25763328
Sekundarni jezik
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
bioanorganska kemija
,
koordinacijske spojine
,
organorutenijevi kompleksi
,
diketonati
,
citotoksičnost
,
protirakava zdravila
Projekti
Financer:
EC - European Commission
Program financ.:
H2020
Številka projekta:
642620
Naslov:
Interdisciplinary Training Network for Validation of Gram-Negative Antibacterial Targets
Akronim:
INTEGRATE
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj