izpis_h1_title_alt

Sinteza in vrednotenje zaviralcev katepsina B z 2-substituiranim nitroksolinskim skeletom : enoviti magistrski študijski program Farmacija
ID Lukić, Maja (Author), ID Gobec, Stanislav (Mentor) More about this mentor... This link opens in a new window, ID Sosič, Izidor (Co-mentor)

.pdfPDF - Presentation file, Download (1,06 MB)
MD5: 79B61063C791E7B035F937044D32A951

Abstract
Katepsin B je član skupine cisteinskih peptidaz. Zaradi strukturnih značilnosti se razlikuje od ostalih cisteinskih peptidaz po tem, da lahko izkazuje endopeptidazno in eksopeptidazno aktivnost. V normalnih fizioloških pogojih se nahaja v lizosomih, kjer preko razgradnje proteinov vpliva na številne biološke procese. Dokazano je tudi njegovo sodelovanje pri procesih preoblikovanja zunajceličnega ogrodja, tumorske invazije in migracij rakavih celic na oddaljena mesta. Katepsin B zato predstavlja pomembno farmakološko tarčo pri načrtovanju novih zdravil v terapiji raka. V zadnjem desetletju je bilo veliko raziskovalnih študij namenjeno preučevanju nitroksolina (8-hidroksi-5-nitrokinolina) in njegovih derivatov kot zaviralcev katepsina B. Nitroksolin je sicer znana protimikrobna spojina, ki učinkovito zavira endopeptidazno aktivnost katepsina B. Največ modifikacij osnovnega nitroksolinskega obroča je bilo do sedaj opravljenih na mestih 7 in 8 na 5-nitrokinolinskem obroču, medtem ko so vplivi substituentov na ostalih mestih manj raziskani. V magistrski nalogi smo se osredotočili na sintezo in vrednotenje novih derivatov nitroksolina kot potencialnih zaviralcev katepsina B, pri čemer smo substituente uvajali na mesto 2 na kinolinskem obroču. Sintetizirali smo dve manjši seriji, izhajali pa smo iz komercialno dostopne 8-hidroksikinolin-2-karboksilne kisline, ki smo jo izpostavili pogojem mono- in dinitriranja. Zatem smo z uporabo sklopitvenega reagenta na oba prekurzorja uvajali ustrezne aminoacetonitrilne substituente; le-ti so se predhodno izkazali kot zelo ugodni pri 7-substituiranih nitroksolinskih derivatih. Pripravljene 2-amidoacetonitrilne derivate nitroksolina smo biokemijsko ovrednotili na izoliranem katepsinu B, s čimer smo preverili njihovo zmožnost zaviranja katalitične aktivnosti encima. Kot najbolj perspektiven zaviralec endopeptidazne aktivnosti katepsina B se je pokazala spojina 8, ki tako predstavlja dobro izhodišče za nadaljnji razvoj novih zaviralcev katepsina B. S sintezo spojin smo dodatno raziskali kemijski prostor spojin tovrstnega strukturnega tipa in tako prispevali k boljšemu razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem.

Language:Slovenian
Keywords:katepsin B, cisteinske peptidaze, vloga katepsina B, zaviralci katepsina B, sinteza spojin, 8-hidroksi-5-nitrokinolonski skelet
Work type:Master's thesis/paper (mb22)
Typology:2.09 - Master's Thesis
Organization:FFA - Faculty of Pharmacy
Year:2019
Publisher:[M. Lukić]
Number of pages:VI, 49 f.
UDC:577.152.34:616-006-008(043.3)
COBISS.SI-ID:4661361 This link opens in a new window
Publication date in RUL:25.01.2019
Views:638
Downloads:266
Metadata:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
:
Share:AddThis
AddThis uses cookies that require your consent. Edit consent...

Secondary language

Language:English
Title:Synthesis and evaluation of cathepsin B inhibitors with 2-substitutted nitroxoline scaffold

Similar documents

Similar works from RUL:
Similar works from other Slovenian collections:

Back