Proučevanje stisljivosti binarnih zmesi polimorfnih oblik tolbutamida in izbranih pomožnih snovi

Jerebic, Štefan (author), Janković, Biljana (mentor)

Polimorfizem je lastnost snovi, da lahko tvori dve ali več različnih kristalnih struktur, ki imajo različno ureditev in/ali konformacijo molekul v kristalni rešetki. Polimorfi imajo posledično različne fizikalno-kemijske lastnosti, kar lahko vpliva na obnašanje med procesiranjem in na biorazpoložljivost. Osnovni cilj magistrske naloge je bil opredeliti mehansko obnašanje polimorfnih oblik antihiperglikemika tolbutamida (TBD) in glede na deformacijski mehanizem opredeliti ustrezno pomožno snov za proces stiskanja. Zato smo pripravili polimorfne oblike TBD I, II in III s postopkom rekristalizacije iz topil. Raziskovali smo stisljivost TBD ob dodatku pomožnih snovi z različnimi deformacijskimi mehanizmi. Izbrane pomožne snovi so mikrokristalna celuloza (MCC) % plastična snov, dikalcijev fosfat anhidrat (DKF) % fragmenitajoča se snov in kapa % karagenan (KK) % elastična snov. Binarne zmesi smo pripravili v razmerju TBD/pomožna snov = 50/50, ki je omogočalo izdelavo ustrezno kompaktibilnih tablet. Kompresibilnost smo ovrednotili z uporabo Hecklovega in Walkerjevega modela. Meritve kompresibilnosti smo izvajali znotraj- in tudi izvenmatrično. Hecklova analiza kaže na boljšo plastičnost TBD I v primerjavi s TBD II. Walkerjeva analiza pa na boljšo kompresibilnost TBD II. Predvidevali smo, da Heckolov model pravilneje opisuje deformacijski mehanizem TBD, kar smo tudi potrdili z nanomehanskimi karakteristikami posameznih delcev. Hecklova in tudi Walkerjeva metoda sta pokazali padajočo kompresibilnost binarnih zmesi TBD z MCC > KK > DKF. Elastičnost binarnih zmesi TBD upada v kombinaciji s KK > MCC > DKF. V vseh primerih je bolj elastična zmes s TBD I v primerjavi z zmesjo s TBD II z enako pomožno snovjo, kar smo potrdili z nižjim Youngovim modulom oblike I. Kompaktibilnost binarnih zmesi TBD upada v kombinaciji z MCC > KK > DKF. V vseh primerih je bolj kompaktibilna zmes s TBD II v primerjavi z zmesjo s TBD I v kombinaciji z isto pomožno snovjo. Boljša kompaktibilnost TBD II je posledica njene manjše stopnje elastičnosti in manjše velikosti delcev, ki zagotavljajo večjo specifično površino za nastanek povezav med posameznimi delci v primerjavi z obliko I.

• Language: Slovenian
• Keywords: Tolbutamid, polimorfizem, kompresibilnost, Walker metoda, Heckel metoda, plastičnost, pomožne snovi
• Work type: Master's thesis/paper
• Typology: 2.09 - Master's Thesis
• Organization: FFA - Faculty of Pharmacy
• Place of publishing: Ljubljana
• Publisher: [Š. Jerebic]
• Year: 2019
• Number of pages: 58 f.
• PID: 20.500.12556/RUL-106101
• UDC: 66.095.26:661.12(043.3)
• COBISS.SI-ID: 4665201
• Publication date in RUL: 25.01.2019

Secondary language

• Language: English
• Title: Compressibility and compatibility study of binary blends of tolbutamide polymorphs and selected excipients