Rak endometrija (angl. endometrial cancer/EC) in jajčnikov (angl. ovarian cancer/OC) splošno obravnavamo kot hormonsko odvisni patologiji, ki sta značilni za obdobje po menopavzi, z naraščujočo pojavnostjo in smrtnostjo. Intrakrino delovanje estrogenov razumemo kot ključno pri začetku in napredovanju raka. Estrogeni se lahko tvorijo lokalno iz androgenih in estrogenih prekurzorjev, po aromatazni in sulfatazni poti. V tem delu nameravamo razjasniti prispevek sulfatazne poti pri nastanku aktivnih estrogenov v modelnih celičnih linijah EC in OC, s pomočjo tekočinske kromatografije sklopljene z masno spektrometrijo (LC-MS/MS). V ta namen smo razvili robustno LC-MS/MS metodo s pikomolarno občutljivostjo za sledeče analite: estron (E1), estron sulfat (E1-S), estradiol (E2), in estradiol sulfat (E2-S). Kontrolne in modelne celične linije EC in OC smo inkubirali z različnimi koncentracijami E1-S, 8, 24, 48, in 72 ur in nastale metabolite analizirali z LC-MS/MS. Naši podatki kažejo, da sulfatazna pot aktivno prispeva k nastanku estrogenov, vendar različno pri EC in OC modelnih celičnih linijah v primerjavi z ustreznimi kontrolnimi celičnimi linijami. Bolj podrobno, EC in OC modelni celični liniji sintetizirata več E1 in E2 v primerjavi z ustrezno kontrolno linijo. Zadnje nakazuje aktivno vlogo estrogenov kot pro-proliferativnih in/ali kot genotoksičnih spojin pri karcinogenezi EC in OC.
|