izpis_h1_title_alt

Optimization of gyrase inhibitors
Florjanič, Mihael (Avtor), Majerle, Andreja (Avtor), Oblak, Marko (Avtor), Plaper, Andreja (Avtor), Pristovšek, Primož (Avtor), Ružič, Miloš (Avtor)

URLURL - Predstavitvena datoteka, za dostop obiščite http://www.ist-world.org/ProjectDetails.aspx?ProjectId=b21fe249f38d4931972f13a90ec869b0 Povezava se odpre v novem oknu

Izvleček
Increasing bacterial resistance to conventional antibiotics requires development of novel antimicrobial substances. Knowledge of tertiary structures of bacterial proteins - potential drug targets and libraries of organic compounds nowadays enable targeted development of novel antimicrobials. Within the scope of this project we propose to develop novel specific inhibitors of bacterial gyrases. Design of novel compounds will be designed based on molecular modeling and screening results of a number of organic compounds with NMR methods (similar to ĆSAR by NMRĆ approach) in the presence of isotopically labeled recombinant gyrase fragment, where compounds with low to moderate affinity to the active site of gyrase are identified and are later combined into novel compounds with increased potency. Assignment of bacterial gyrase B fragment, prepared in the preceding project will be used for analysis of NMR measurements, while inhibition will be tested also with other spectroscopic and biochemical methods. For the purpose of testing specificity of compounds a recombinant human topoisomerase II will be expressed in yeast and purified. Based on molecular modeling of docking into the gyrase with modeling of the corresponding domain of human topo II and organic synthesis we will prepare novel, more selective compounds and test them for their inhibitory activity both in vitro in the enzymatic assay as well as in vivo on microorganisms.

Jezik:Angleški jezik
Ključne besede:antimikrobne učinkovine, DNA giraze, rekombinantni proteini, molekularno modeliranje
Vrsta gradiva:Delo ni kategorizirano (r6)
Tipologija:3.25 - Druga izvedena dela
Organizacija:FFA - Fakulteta za farmacijo
Leto izida:2004
Št. strani:[1.] str.
UDK:542
COBISS.SI-ID:2170737 Povezava se odpre v novem oknu
Število ogledov:446
Število prenosov:139
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
 
Skupna ocena:(0 glasov)
Vaša ocena:Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom.
:
Objavi na:AddThis
AddThis uporablja piškotke, za katere potrebujemo vaše privoljenje.
Uredi privoljenje...

Sekundarni jezik

Jezik:Neznan jezik
Naslov:Optimizacija inhibitorjev giraze
Izvleček:
Rastoča odpornost bakterij na konvencionalne antibiotike zahteva razvoj novih tipov antimikrobnih učinkovin. Poznavanje prostorske strukture bakterijskih proteinov - potencialnih tarč ter knjiznice organskih spojin danes omogočjo ciljano načrtovanje zdravilnih učinkovin. V okviru projekta bomo pripravili nove učinkovine, ki bodo specifično inhibirale bakterijske giraze. Nove učinkovine bomo zasnovali na podlagi molekularnega modeliranja in predvsem rezultatov presejalnih testov večjega stevila komercialno dostopnih organskih spojin s pomoèjo NMR meritev ("SAR z NMR") v prisotnosti izotopsko označenega rekombinantnega fragmenta giraze, kjer bomo identificirali spojine z nizko afiniteto do aktivnega centra in z njihovim kombiniranjem v nove spojine sintetizirali učinkovine z visoko aktivnostjo. Za analizo NMR eksperimentov bomo uporabili v predhodnem projektu pripravljeno asignacijo 24kDa fragmenta giraze B, inhibicijo giraz pa bomo analizirali tudi z drugimi spektroskopskimiin biokemijskimi metodami. Za namen testiranja specifiènosti učinkovin bomo v kvasovkah izrazili in izolirali rekombinantno človesko topoizomerazo II. S pomoèjo molekularnega modeliranja vezave spojin na aktivni center giraze ter modela odgovarjajoče domene človeske topoizomeraze IIin organske sinteze bomo pripravili nove, bolj selektivne spojine, katerih delovanje bomo testirali tako in vitro na proteinih kakor tudi in vivo na mikroorganizmih.


Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Komentarji

Dodaj komentar

Za komentiranje se morate prijaviti.

Komentarji (0)
0 - 0 / 0
 
Ni komentarjev!

Nazaj