izpis_h1_title_alt

Exploration of the chemical space of novel naphthalene-sulfonamide and anthranilic acid-based inhibitors of penicillin-binding proteins
Sosič, Izidor (Avtor), Turk, Samo (Avtor), Sinreih, Maša (Avtor), Trošt, Nuša (Avtor), Verlaine, Olivier (Avtor), Amoroso, Ana (Avtor), Zervosen, Astrid (Avtor), Luxen, André (Avtor), Joris, Bernard (Avtor), Gobec, Stanislav (Avtor)

URLURL - Predstavitvena datoteka, za dostop obiščite http://acta.chem-soc.si/59/59-2-380.pdf Novo okno

Izvleček
Penicillin-binding proteins are a well established, validated and still a very promising target for the design and development of new antibacterial agents. Based on our previous discovery of several noncovalent small-molecule inhibitor hits for resistant PBPs we decided to additionally explore the chemical space around these compounds. In order to clarify their structure-activity relationships for PBP inhibition two new series of compounds were synthesized, characterized and evaluated biochemically: the derivatives of anthranilic acid and naphthalene-sulfonamide derivatives. The target compounds were tested for their inhibitory activities on three different transpeptidases: PBP2a from methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains, PBP5fm from Enterococcus faecium strains, and PBP1b from Streptococcus pneumoniae strains. The most promising results for both of these series of compounds were obtained against the PBP2a enzyme with the IC50 values in the micromolar range. Although these results do not represent a significant breakthrough in the field of noncovalent PBP inhibitors, they do provide useful structure-activity relationship data, and thus a more solid basis for the design of potent and noncovalent inhibitors of resistant PBPs.

Jezik:Angleški jezik
Ključne besede:penicilin, inhibitorji, antranilna kislina, optimiziranje, protimikrobne učinkovine, penicillin, inhibitors, optimization, anthranilic acid
Vrsta gradiva:Delo ni kategorizirano (r6)
Tipologija:1.01 - Izvirni znanstveni članek
Organizacija:FFA - Fakulteta za farmacijo
Leto izida:2012
Št. strani:str. 380-388
Številčenje:Vol. 59, no. 2
UDK:543.9:615.2
ISSN pri članku:1318-0207
COBISS.SI-ID:3272049 Povezava se odpre v novem oknu
Število ogledov:672
Število prenosov:179
Metapodatki:XML RDF-CHPDL DC-XML DC-RDF
 
Skupna ocena:(0 glasov)
Vaša ocena:Ocenjevanje je dovoljeno samo prijavljenim uporabnikom.
:
Objavi na: Bookmark and Share

Gradivo je del revije

Naslov:Acta chimica slovenica
Skrajšan naslov:Acta chim. slov.
Založnik:Slovensko kemijsko društvo, =Slovenian Chemical Society
ISSN:1318-0207
COBISS.SI-ID:14086149 Novo okno

Sekundarni jezik

Jezik:Angleški jezik
Izvleček:
Penicilin vezoči proteini (PBP) so uveljavljena, validirana ter še vedno obetavna tarča za načrtovanje in razvoj novih protimikrobnih učinkovin. Na osnovi naših, pred kratkim odkritih nekovalentnih inhibitorjev (zadetkov) PBP iz rezistentnih sevov smo se odločili dodatno raziskati kemijski prostor teh spojin. Z namenom dodobra razjasniti odnos med strukturo in delovanjem smo sintetizirali ter biokemijsko ovrednotili dve seriji spojin: derivate antranilne kisline ter naftalen- sulfonamidne derivate. Spojinam smo določili inhibitorno aktivnost na treh različnih transpeptidazah, in sicer na PBP2a iz na meticilin odpornega Staphylococcus aureus (MRSA), PBP5fm iz Enterococcus faecium (sev D63r) ter na PBP1b iz seva Streptococcus pneumoniae. Najbolj obetavne rezultate pri obeh serijah spojin smo dobili na encimu PBP2a z IC50 vrednostmi v mikromolarnem območju. Čeprav ti rezultati ne predstavljajo signifikantnega preboja na področju nekovalentnih inhibitorjev PBP, pa zagotovo nudijo uporabne podatke o odnosu med strukturo in delovanjem ter tako tudi boljšo osnovo za nadaljnje načrtovanje močnih, nekovalentnih inhibitorjev PBP iz rezistentnih bakterij.


Podobna dela

Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:

Komentarji

Dodaj komentar

Za komentiranje se morate prijaviti.

Komentarji (0)
0 - 0 / 0
 
Ni komentarjev!

Nazaj