20.500.12556/RUL-169212 Kvantifikacija interakcij med pomožnimi snovmi in proteini v raztopinah monoklonskih protiteles z uporabo osmometra na parni tlak Quantification of excipient-protein interactions in monoclonal antibody solutions using vapor pressure osmometry Monoklonska protitelesa (mAb) so v zadnjih letih postala pomemben del sodobne farmacevtske industrije. Zaradi možnosti usmerjenega zdravljenja številnih bolezni, vključno z različnimi vrstami raka, avtoimunskimi motnjami in nalezljivimi boleznimi, imajo pomembno vlogo in vse večji pomen v sodobni medicini. Vendar pa njihova visoka viskoznost pri povišanih koncentracijah predstavlja izziv za injiciranje in terapevtsko učinkovitost. Namen te raziskave je bil bolje razumeti, kako pomožne snovi vplivajo na vedenje mAb, zlasti glede viskoznosti in stabilnosti formulacije. S pomočjo osmometrije na parni tlak (VPO) smo preučili interakcije med mAb in izbranimi pogosto uporabljenimi pomožnimi snovmi, pri čemer smo analizirali preferenčne interakcijske koeficiente (Γ23) ter tako dobili vpogled v interakcije na molekularni ravni. Rezultati so pokazali, da se NaCl in trehaloza prednostno izključujeta s površine proteina, kar kaže na njun stabilizacijski učinek. L-arginin.HCl je pokazal blago izključevanje, kar nakazuje kompleksnejšo vlogo pri stabilizaciji proteinov, medtem ko se je guanidinium klorid (GdmCl) na protein vezal, kar bi lahko povzročilo njegovo destabilizacijo. Razlike med dvema modeloma protiteles (mAb-1 in mAb-2) dodatno poudarjajo pomen premišljene izbire pomožnih snovi pri razvoju formulacij. Zaključki raziskave prispevajo k boljšemu razumevanju interakcij med pomožnimi snovmi in proteini ter nudijo trdno podlago za optimizacijo formulacij mAb z namenom izboljšane terapevtske učinkovitosti. Monoclonal antibodies (mAbs) have become an important part of the modern pharmaceutical industry in recent years. The possibility of targeted treatment for a range of diseases, including different kinds of cancer, autoimmune disorders, and infectious diseases, has made them very fascinating and invaluable in modern medicine. However, their high viscosity at elevated concentrations poses challenges for injectability and therapeutic efficacy. The aim of this study was to better understand how excipients influence mAb behaviour, particularly in terms of viscosity and formulation stability. We investigated the interactions between several commonly used excipients and mAbs using vapor pressure osmometry (VPO), to analyse the preferential interaction coefficients (Γ23), providing insights into molecular-level interactions between excipients and mAbs. The results showed that NaCl and trehalose are preferentially excluded from the protein surface, indicating their stabilizing effects. L-arginine.HCl showed mild exclusion, suggesting a complex role in protein stabilization, while guanidinium chloride (GdmCl) exhibited preferential binding, potentially causing protein destabilization. Differences between two antibody models (mAb-1 and mAb-2) further highlighted the importance of excipient selection in formulation development. In conclusion, this study enhances our understanding of excipient-protein interactions and provides a robust foundation for optimizing mAb formulations for improved therapeutic use. Monoklonska protitelesa Ekscipienti-Pomožne snovi Osmometrija na parni tlak (VPO) Preferenčni interakcijski koeficient (Γ23) Formulacija proteinov Interakcije protein-pomožna snov Stabilnost Monoclonal antibodies Excipients Vapor pressure osmometry (VPO) Preferential interaction coefficient (Γ23) Protein formulation Protein-excipient interaction Stability true false false Slovenski jezik Angleški jezik Diplomsko delo/naloga 2025-05-18 07:45:21 2025-05-18 07:45:29 2025-05-19 03:59:57 0000-00-00 00:00:00 2025 0 0 0000-00-00 NiDoloceno NiDoloceno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 0000-00-00 1970-01-01 114756 26983.pdf 26983.pdf 1 C88791C4EE71C0FAFB042A4E860CC486 77394fc7193bd7ccac908cc524f9f419d4d50bb22e3b76b4c14194b8d19a14d8 100b68ee-33aa-11f0-b232-0050569b8976 https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?lang=slv&id=210444 Fakulteta za farmacijo 0 0 0