20.500.12556/RUL-168134 Magnetnoresonančna perfuzija in dejavniki angiogeneze pri ploščatoceličnem karcinomu glave in vratu med zdravljenjem s sočasno radiokemoterapijo Magnetic resonance perfusion imaging and angiogenic factors in squamous cell carcinoma of the head and neck during concurrent radiochemotherapy UVOD Dinamično kontrastno magnetnoresonančno slikanje (angl. dynamic contrast enhanced MR imaging, DCE-MRI) je funkcionalna slikovna metoda, s katero lahko ocenimo perfuzijo in žilno prepustnost v tumorjih. Nastanek novih žil v tumorjih je odvisen od procesa angiogeneze, medtem ko prekrvavitev vpliva na odgovor tumorjev na zdravljenje. Raziskali smo povezave med merami DCE-MRI in izražanjem plazemskih angiogenih dejavnikov pri humanem papilomskem virus-negativnem (HPV-negativnem) karcinomu ustnega žrela ter njihovo uporabnost pri napovedi odgovora na sočasno radiokemoterapijo (angl. concurrent chemoradiotherapy, cCRT). METODE V raziskavo smo prospektivno vključili 25 bolnikov z napredovalim HPV-negativnim karcinomom ustnega žrela. Opravili smo DCE-MRI in odvzeme vzorcev plazme pred zdravljenjem, po prejetih 20 Gy obsevanja in 10–12 tednov po zaključenem zdravljenju s cCRT. V vsaki časovni točki smo v tumorjih izmerili perfuzijske mere ktrans, kep, Ve in iAUC ter določili koncentracije plazemskih angiogenih dejavnikov: žilni endotelijski rastni dejavnik (VEGF), rastni dejavnik vezivnega tkiva (CTGF), rastni dejavnik iz trombocitov AB (PDGF-AB), angiogenin (ANG), endostatin (END) in trombospondin (THBS1). Bolnike smo na podlagi klinične ocene razdelili na skupini s popolnim in z nepopolnim odgovorom na zdravljenje. Na podlagi razlik med skupinama in medsebojnih povezav med izmerjenimi vrednostmi smo pripravili statistične modele za napoved odgovora na zdravljenje. REZULTATI Bolniki s popolnim odgovorom za zdravljenje so v primerjavi z bolniki z nepopolnim odgovorom izkazali višje vrednosti ktrans in višje plazemske koncentracije VEGF pred zdravljenjem, po prejetih 20 Gy obsevanja in 10–12 tednov po zaključenem zdravljenju s cCRT. Bolniki s popolnim odgovorom so izkazali višje vrednosti iAUC pred cCRT ter višje vrednosti PDGF-AB po prejetih 20 Gy obsevanja. Na podlagi vrednosti ktrans in VEGF po prejetih 20 Gy obsevanja smo pripravili uspešen model za napoved odgovora na zdravljenje z mejno vrednostjo 0,259 min?1 za ktrans in 62,5 pg/ml za plazemski VEGF. ZAKLJUČEK Vrednosti perfuzijske mere ktrans in koncentracije plazemskega VEGF po prejetih 20 Gy obsevanja bi lahko bile uporabne za napoved odgovora na zdravljenje pri HPV-negativnem karcinomu ustnega žrela. INTRUDUCTION Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) can assess tumour vascularity, which depends on the process of angiogenesis and affects tumour response to treatment. Our study explored the associations between DCE-MRI parameters and the expression of plasma angiogenic factors in human papilloma virus (HPV)-negative oropharyngeal cancer, as well as their predictive value for response to concurrent chemoradiotherapy (cCRT). METHODS Twenty-five patients with locally advanced HPV-negative oropharyngeal carcinoma were prospectively enrolled in the study. DCE-MRI and blood plasma sampling were conducted before cCRT, after receiving a radiation dose of 20 Gy, and after the completion of cCRT. Perfusion parameters ktrans, kep, Ve, initial area under the curve (iAUC) and plasma expression levels of angiogenic factors (vascular endothelial growth factor [VEGF], connective tissue growth factor [CTGF], platelet-derived growth factor [PDGF]-AB, angiogenin [ANG], endostatin [END] and thrombospondin-1 [THBS1]) were measured at each time-point. Patients were stratified into responders and non-responders based on clinical evaluation. Differences and correlations between measures were used to generate prognostic models for response prediction. RESULTS Higher perfusion parameter ktrans and higher plasma VEGF levels successfully discriminated responders from non-responders across all measured time-points, whereas higher iAUC and higher plasma PDGF-AB levels were also discriminative at selected time points. Using early intra-treatment measurements of ktrans and VEGF, a predictive model was created with cut-off values of 0.259 min-1 for ktrans and 62.5 pg/mL for plasma VEGF. CONCLUSIONS Early intra-treatment DCE-MRI parameter ktrans and plasma VEGF levels may be valuable early predictors of response to cCRT in HPV-negative oropharyngeal cancer. Rak glave in vratu Ploščatocelični karcinom ustnega žrela HPV-negativni rak Perfuzijsko slikanje Dinamično kontrastno magnetnoresonančno slikanje Angiogeneza Angiogeni dejavniki Biološki označevalci Napoved odgovora Sočasna radiokemoterapija Head and neck cancer Oropharyngeal squamous cell carcinoma HPV-negative cancer Perfusion imaging Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) Angiogenesis Biomarkers Response prediction Concurrent chemoradiotherapy true false false Slovenski jezik Angleški jezik Doktorsko delo/naloga 2025-03-30 07:15:08 2025-03-30 07:15:18 2025-03-31 03:53:40 0000-00-00 00:00:00 2025 0 0 0000-00-00 NiDoloceno NiDoloceno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 0000-00-00 1970-01-01 30531 6782.pdf 6782.pdf 1 903A23B033A8C80008B86ACCC24765FB b2816c3337ef126c7d9f4503ce4b6a8768592eda061721990cd4275d045cecc2 f13f116b-0d24-11f0-b232-0050569b8976 https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?lang=slv&id=201171 Medicinska fakulteta 0 0 0