20.500.12556/RUL-151142 Primerjava podatkov o interakcijah peroralnih onkoloških zdravil z drugimi zdravili v povzetkih glavnih značilnosti zdravil Comparison of data on drug interactions with oral oncology drugs in the summaries of product characteristics Incidenca raka v Sloveniji se od leta 1950 naprej veča, kar pomeni vse pogostejšo uporabo onkoloških zdravil. Onkološka zdravila, predvsem peroralna, imajo veliko tveganje za farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili, ki lahko poslabšajo izide zdravljenja ali povzročijo dodatne neželene učinke. Namen naloge je bil raziskati in primerjati podatke o farmakokinetičnih interakcijah peroralnih onkoloških zdravil v povzetkih glavnih značilnosti zdravil. V raziskavo smo zajeli 35 peroralnih onkoloških zdravil za zdravljenje solidnih rakov, ki so prvič pridobila dovoljenje za promet med 2010 in 2019. Pregledali smo povzetke glavnih značilnosti zdravil, odobrene s strani Evropske agencije za zdravila in odobrene s strani Ameriške uprave za hrano in zdravila ter izpisali podatke o farmakokinetičnih interakcijah. Med vključenimi zdravili je bilo 30 tarčnih, 3 hormonskih in 2 citostatika. Večina onkoloških zdravil (29/35; 83 %) zavira ali inducira vsaj en izoencim CYP450, najpogosteje CYP3A4 (15/35; 43 %). Onkološko zdravilo je imelo najpogosteje vlogo šibkega zaviralca ali induktorja (13/35; 37%). Še večji delež (32/35; 92 %) zavira ali inducira vsaj en prenašalni protein, najpogosteje P-glikoprotein ali BCRP (oba: 21/35; 60%). Pri pregledu smo zaznali 196 farmakokinetičnih interakcij, ki bodo v 51 % (100/196) vplivale na farmakokinetične parametre onkološkega zdravila. Pri preučevanju interakcij so pogosto uporabljali indeksne substrate (54/196; 28%), zaviralce (37/196; 19%) ali induktorje (29/196; 15%). V ameriških povzetkih glavnih značilnostih zdravil je zavedenih manj interakcij (105) kot v evropskih (193), in sicer so pogosteje naveden interakcije, ki vplivajo na farmakokinetiko onkološkega zdravila, potekajo na nivoju CYP450, temeljijo na in vivo raziskavah in pogosteje odsvetujejo sočasno uporabo zdravil (vse Hi-kvadrat, p<0,001). Onkološka zdravila imajo veliko tveganje za interakcije z drugimi zdravili. Ker imajo onkološki bolniki v redni terapiji pogosto večje število zdravil, je potrebno pri vsakem bolniku nasloviti vprašanje interakcij. Podatki o interakcijah med zdravili v povzetkih glavnih značilnosti zdravil so izčrpni, vendar jih je potrebno raziskati, primerjati in ovrednotit pri vsakem posameznem bolniku. The incidence of cancer in Slovenia has been rising since 1950 leading to more frequent use of anticancer drugs. Oncology drugs, especially the oralones, are at high risk of pharmacokinetic interactions with other drugs, possibly worsening treatment outcomes or causing adverseevents. The thesis aimed at investigating and comparing data on pharmacokinetics drug interactions in the Summary of Product Characteristics of oral anticancer drugs. Overall, 35 oral anticancer drugs for the treatment of solid cancers, that gained first marketing authorization between 2010 and 2019, were included. The summaries of product characteristics, approved by the European Medicines Agency and approved by the US Food and Drug Administration, were reviewed to retrieve data on pharmacokinetic interactions. Among the included drugs, 30 were targeted drugs, 3 hormonal drugs and 2 cytostatics. Most anticancer drugs (29/35; 83%) inhibit or induce at least one CYP450 isoenzyme, most commonly CYP3A4 (15/35; 43%). Anticancer drugs often acted as a weak inhibitor or inducer (13/35; 37%). An even larger proportion od anticancer drugs (32/35; 92%) inhibits or induces at least one transport protein, most often P-glycoprotein or BCRP (both: 21/35; 60%). A total of 196 pharmacokinetic interactions were detected, which would affect the pharmacokinetic parameters of the anticancer drug in 51% (100/196). In the investigations of drug interactions index substrates (54/196; 28%), inducers (29/196; 15%) and inhibitors (37/196; 19%) were used. The American summaries of product characteristics reported less pharmacokinetics interactions (105) than the European ones (193), with interactions, which affect the pharmacokinetics of anticancer drugs, involving the CYP450, being based on in vivo studies and discouraging concomitant use being reported more often (all Chi-square, p<0.001). Anticancer drugs are prone to drug-drug interactions. Because oncology patients are often prescribed numerous drugs, it is necessary to adequately address drug interactions in each patient. The summaries of product characteristics provide detailed information on drug interactions, however, these need to be researched, compared and evaluated in the context of each individual patient. onkološka zdravila farmakokinetična interakcija zaviralec induktor povzetek glavnih značilnosti zdravila anticancer drugs pharmacokinetic interactions EMA FDA Summary of Product Characteristics true false false Slovenski jezik Angleški jezik Magistrsko delo/naloga 2023-09-30 07:45:19 2023-09-30 07:45:20 2023-10-01 04:16:04 0000-00-00 00:00:00 2023 0 0 0000-00-00 NiDoloceno NiDoloceno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 0000-00-00 1970-01-01 102910 17740.pdf 17740.pdf 1 01C57A13C201AEF13436D1C61025D4B3 2d20c44c3c986016313327ad5d3d339df01bbd00fcebc8c161877d2bdb6f6ad9 8bb689cb-5f54-11ee-9098-0050569b8976 https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?lang=slv&id=176038 Fakulteta za farmacijo 0 0 0