20.500.12556/RUL-143963
Dejavniki, ki vplivajo na klinično sliko bolnikov s patogeno različico p.G90D gena za rodopsin
Izhodišče: Patogene različice v genu za rodopsin (RHO) največkrat povzročajo različne
oblike pigmentne retinopatije (RP), ki je napredujoča degeneracija mrežnice, redkeje
pa kongenitalno stacionarno nočno slepoto (CSNB). Do sedaj je bilo predpostavljeno,
da posamezna različica povzroča bodisi eno ali drugo klinično sliko (npr. p.G90D
CSNB), z redkimi izjemami (npr. p.E113K). V nekaterih raziskavah so pokazali, da
lahko jemanje vitamina A upočasni napredovanje RP, vendar zdravljenje z vitaminom
A ni sprejeto v klinični praksi.
Namen: Ugotoviti ali lahko različica p.G90D poleg CSNB povzroča tudi druge
klinične slike in ali obstajajo dejavniki, ki so s tem povezani.
Metode: V prospektivni raziskavi smo pregledali vse znane bolnike s potrjeno
patogeno različico p.G90D v RHO in vse njihove družinske člane, ki so poročali o nočni
slepoti, skupaj 19 bolnikov iz treh družin (13 moških in 6 žensk; mediana 41 let, razpon
8 – 71). Opravili so razširjen oftalmološki pregled, ki je vključeval preiskave vidne
funkcije (vključno z elektroretinografijo) in slikovne preiskave (avtofluorescenco
očesnega ozadja in optično koherentno tomografijo). Bolniki so izpolnili vprašalnik o
pridruženih boleznih in življenjskemu slogu; iz vzorca venske krvi smo določili
serumsko koncentracijo vitamina A. Patogena različica p.G90D je bila potrjena z
uporabo sekvenciranja nove generacije ali Sangerjevega sekvenciranja.
Rezultati: Bolniki so imeli bodisi nočno slepoto brez strukturne okvare (NBWD) (26
%) klasično RP (48 %), pericentralno RP (5 %) ali sektorsko RP (21 %). Bolniki z
NBWD so bili mlajši od ostalih, vendar razlika ni bila statistično značilna. Pridužene
bolezni so navajali izključno bolniki s klasično in sektorsko RP (v 75 % in v 56 %), ki
pa so bili tudi starejši. Med bolniki starimi 40 let ali več, so imeli tisti z blažjo klinično
sliko (NBWD, sektorska RP) statistično značilno višjo koncentracijo vitamina A kot
tisti z večjo strukturno okvaro (klasična RP, pericentralna RP) (mediana 3,0 vs. 2,0
μmol/L, Mann-Whitneyev test, p < 0,05).
Zaključki: V nasprotju z dosedanjimi raziskavami patogena različica p.G90D poleg
disfunkcije paličnic (CSNB oz. NBWD) povzroča tudi različne oblike distrofije
mrežnice (klasična RP, pericentralna RP in sektorska RP). Taka fenotipska raznolikost
je posebnost med ostalimi več kot 200 različicami v RHO, ki zanje ni značilna.
Serumski vitamin A je možen modifikator bolezni vendar je za potrditev potrebna
raziskave na večih bolnikih in z daljšim sledenjem.
Background: Pathogenic variants in the rhodopsin gene (RHO) most commonly cause
various forms of retinitis pigmentosa (RP), which is a progressive retinal degeneration,
and less commonly congenital stationary blindness (CSNB). Until now, it has been
assumed that a single variant produces either one or the other clinical outcome (e.g.
p.G90D CSNB), with rare exceptions (e.g. pE113K). Some studies have shown that
taking vitamin A can slow the progression of RP, but vitamin A treatment is not
accepted in clinical practice.
Aim: To determine whether the p.G90D causes other clinical pictures in addition to
CSNB and identify potential modifying factors associated with this.
Methods: A prospective study included all known patients harboring p.G90D in RHO
and all their family members who reported night blindness, a total of 19 patients from
three families (13 male and 6 female; median age 41 years, range 8 – 71). They
underwent an extended ophthalmologic examination which included examinations of
visual function (including electroretinography) and imaging (fundus autofluorescence
and optical coherence tomography). Patients completed a questionnare on associated
diseases and lifestyle. Serum vitamin A concentration was determined from a venous
blood sample. The pathogenic variant p.G90D was confirmed using next-generation
sequencing or Sanger sequencing.
Results: Patients had either night blindness without degeneration (NBWD) (26%),
classic RP (48%), pericentral RP (5%) or sectoral RP (21%). Patients with NBWD were
younger than the others, however the diffrence was not significant. Systemic diseases
were reported exlusievely by patients with classic and sectoral RP (75 % and 56 %),
who were also oldest. In a subgroup of patients aged 40 years or more, patients with a
milder clinical signs (NBWD, sectoral RP) had significantly higher vitamin A
concentration than patients with greater structural impairment (classic RP, pericentral
RP) (median 3.0 vs 2.0 μmol/L, Mann-Whitney test, p < 0.05).
Conclusions: Contrary to the previous report, p.G90D also causes various forms of
retinal dystrophy (classic RP, sector RP and pericentral RP) in addition to rod
dysfunction (CSNB or NBWD). Such phenotypic variability is unusual even among
more than 200 variants in RHO, which is not characteristic of them. Serum vitamin A
concentration is a possible disease modifier, however studies on larger cohorts and
longer follow-up are needed to confirm this.
oftalmologija
ophthalmology
rhodopsin
retinitis pigmentosa
retinal degeneration
genetics
vitamin A
membrane proteins
night vision
night blindness
true
false
false
[T. Krašovec, N. Kobal]
Slovenski jezik
Angleški jezik
Slovenia; Slovenija; Očesna klinika UKC Ljubljana;
Raz. nal. na višji ali visoki šoli
2023-01-24 15:14:44
2023-01-24 15:14:45
2023-01-27 03:35:32
0000-00-00 00:00:00
2021
0
Ljubljana
2021
Ljubljana
Univerzitetna Prešernova nagrada
93 str.
0000-00-00
NiDoloceno
NiDoloceno
NiDoloceno
0000-00-00
0000-00-00
0000-00-00
617.7
136402691
RAZ_Krasovec_Tjasa_2021.pdf
RAZ_Krasovec_Tjasa_2021.pdf
1
9EB9FB004095D1271F5A93416CF00077
bb95de1c57322c9e7c5da0eacf535213e27b7b3e4bc094be3ce97bab1ae8d955
1630095a-9bf3-11ed-9c94-00155dcfd717
https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?lang=slv&id=166051
Medicinska fakulteta
0
0
0