20.500.12556/RUL-121338 Izdelava trdnih lipidnih nanodelcev z resveratrolom za terapijo revmatoidnega artritisa diplomska naloga Formulation of solid lipid nanoparticles with resveratrol for treatment of rheumatoid arthritis Revmatoidni artritis (RA) je kronična sistemska vnetna bolezen avtoimunske narave. Bolezen so prvič jasno opisali šele v začetku 18. stoletja, zato domnevajo, da je povezana s patogenimi povzročitelji ali alergeni novejšega sveta. Po dugi strani pa se domneva, da so RA zdravili že pred dvema tisočletjema. RA prvenstveno prizadene sklepe, lahko pa tudi večino ostalih organskih sistemov. Nezdravljena bolezen ima za posledico nastanek nepopravljivih okvar sklepov in invalidnost, posredno pa tudi povečano umrljivost. S trenutnimi posegi bolezni ne znamo pozdraviti, lahko pa zmanjšamo znake vnetja, izboljšamo gibljivost prizadetih sklepov, preprečimo uničenje tkiv in deformacijo sklepov. Namen našega dela je bil izdelati nanodelce z resveratrolom, ki bi se potencialno lahko uporabljali za zdravljenje RA. Izdelali smo trdne lipidne nanodelce (SLN; solid lipid nanoparticles) z učinkovino resveratrol (RSV) in nato opazovali vpliv RSV, vgrajenega v ND ali samega na morfologijo, rast in proliferacijo fibroblastov. Z dispergiranjem taline lipida z rotor-stator homogenizatorjem smo izdelali ND s tremi različnimi koncentracijami RSV, kjer smo povečevali količino RSV ob hkratnemu zmanjševanju količine lipidne komponente. RSV je bil dodan v obliki praška (SLN-RSV) ali v obliki etanolne raztopine (SLN-RSV EtOH). Za kontrolo smo izdelali še ND brez RSV (SLN-RSV0). Izdelanim ND smo določili velikost, zeta potencial (ZP) in polidisperzni indeks (PDI). Ker so liofilizirani ND mnogo stabilnejši od ND dispergiranih v vodi, smo jih liofilizirali in jim po redispergiranju še enkrat določili fizikalne lastnosti. Pri določevanju učinkovitosti vgrajevanja RSV pa smo ugotovili, da je učinkovitost večja pri uporabi etanolne raztopine RSV kot pri uporabi RSV v prašku. Izdelanim ND smo določili tudi profil sproščanja RSV iz ND in ugotovili, da ND zagotovijo počasno sproščanje RSV in s tem tudi podaljšano delovanje takega zdravila.Naredili smo še termično analizo vhodnih substanc in izdelanih ND, da bi opredelili fizikalno stanje sestavin v ND ter potrdili vgrajenost RSV v ND. Za delo na celicah smo izbrali ND ki so celokupno izkazovali najugodnejše rezultate fizikalne karakterizacije. Na celice smo aplicirali različne količine praznih ND, ND z RSV in čistega RSV ter s pomočjo svetlobnega mikroskopa in spektrofotometričnim testom opazovali vpliv vzorcev na rast ter razmnoževanje fibroblastov. Ugotovili smo, da prazni ND nimajo citotoksičnega učinka na celice, RSV vgrajen v ND na celice deluje le citostatično, medtem ko ima čist RSV na celice tudi citotoksične učinke. Citotoksični oz. citostatični učinki naraščajo z naraščajočo koncentracijo RSV. revmatoidni artritis koloidni nosilni sistemi trdni lipidni nanodelci fibroblasti resveratrol true false false [J. Pelipenko] Slovenski jezik Angleški jezik Diplomsko delo 2020-10-05 10:36:21 2020-10-05 10:36:22 2022-09-02 03:59:00 0000-00-00 00:00:00 2010 0 Ljubljana 2010 Ljubljana 62 f. 0000-00-00 NiDoloceno NiDoloceno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 0000-00-00 66.02 2873969 UNI_Pelipenko_Jan_2010.pdf UNI_Pelipenko_Jan_2010.pdf 1 CA0A5B766081657386750B5A8EAB6FCA 1a3bddf24f5dc65156018513fc3dcfd0a35d1445f261875c9cfb1d73f9ea4cc6 d0a53ffb-a1ba-11eb-a523-00155dcfd717 https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?lang=slv&id=136253 Fakulteta za farmacijo 0 0 0