20.500.12556/RUL-110033 Vloga zunajceličnih veziklov, ki se sprostijo po oksidativnem stresu, pri aktivaciji adaptivnega odgovora Role of extracellular vesicles released after oxidative stress in activation of adaptive response Zunajcelični vezikli (EV) so membranski delci, manjši od 1 μm, ki jih najdemo v krvi in drugih telesnih tekočinah. Vse celice pri normalnih fizioloških pogojih izločajo vezikle, vendar se njihova količina močno poveča pod stresnimi pogoji, kot so hipoksija, oksidativni stres in apoptoza. Na ta način EV prenašajo molekularne motive, povezane s poškodbami (DAMP) na druge celice in tako vplivajo na njihovo delovanje. V raziskovalnem delu smo preučevali učinek EV, ki se sprostijo po oksidativnem stresu (sEV), na polarizacijo naivnih makrofagov. Na podlagi rezultatov smo ugotovili, da sEV sprožijo polarizacijo makrofagov v tip M1 in ne v tip Mox, kot smo predpostavili. Zanimala nas je tudi potencialna vloga sEV pri aktivaciji adaptivnega odgovora v kardiomiocitih, ki celice lahko zaščiti pred nadaljnjimi poškodbami zaradi stresa. Rezultati so pokazali, da sEV v kardiomiocitih povečajo izražanje hem oksigenaze 1 (HO 1), ki celicam s svojimi antioksidativnimi učinki nudi zaščito pred oksidativnimi poškodbami. Še več, predinkubacija kardiomiocitov s sEV je zmanjšala sproščanje laktat dehidrogenaze po hipoksiji/reoksigenaciji, torej je celicam povečala možnost preživetja. To nakazuje, da sEV s svojim delovanjem lahko sprožijo adaptivni odgovor, in najverjetneje predstavljajo enega izmed mehanizmov oddaljenega ishemičnega kondicioniranja. Extracellular vesicles (EVs) are submicrometer-sized particles, composed of phospholipid bilayer, and can be found in blood and other bodily fluids. Cells release EVs under normal physiological conditions, but their amount increases under stress conditions such as hypoxia, oxidative stress and apoptosis. EVs serve as transmitters of damage-associated molecular patterns (DAMPs), which can trigger changes in function of target cells. We investigated the effects of EVs, released after oxidative stress (sEVs), on naïve macrophages. Based on the results, we concluded that sEVs trigger polarization of macrophages to M1 phenotype and not Mox phenotype, as hypothesised. We were also interested in the role sEVs might play by triggering adaptive response in cardiomyocytes, which can protect the cells from the forthcoming tissue injury resulting from oxidative stress. Results show that sEVs induce expression of heme oxygenase 1 (HO-1), which has anti-oxidative properties and can protect the cells from aforementioned oxidative injury. Moreover, preincubation of cardiomyocytes with sEVs decreased release of lactate dehydrogenase after hypoxia/reoxygenation leading to increased cell survival. This suggests that sEVs can trigger adaptive immune response and most likely represent one of the mechanisms present in remote ischemic conditioning. zunajcelični vezikli oksidativni stres polarizacija makrofagov ishemično kondicioniranje ishemija/reperfuzija extracellular vesicles oxidative stress macrophage polarization remote ischemic conditioning ischemia/reperfusion true false false Slovenski jezik Angleški jezik Magistrsko delo/naloga 2019-09-11 10:55:06 2019-09-11 10:55:09 2022-08-22 03:41:13 0000-00-00 00:00:00 2019 0 0 0000-00-00 NiDoloceno NiDoloceno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 0000-00-00 6720 1538430915 Pecan_Peter_-_Vloga_zunajcelicnih_veziklov,_ki_se_sprostijo_po_oksidativnem_stresu,_pri_aktivaci.pdf Pecan_Peter_-_Vloga_zunajcelicnih_veziklov,_ki_se_sprostijo_po_oksidativnem_stresu,_pri_aktivaci.pdf 1 D0105702ACECF2EEDD182D1D30EE5EFA 8206eb5021429998867188fd1a0145167bfeed29770665097232a64fe862d668 045f0112-a1b7-11eb-a523-00155dcfd717 https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?lang=slv&id=121651 Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo 0 0 0