Farmakogenetika lajšanja pooperativne bolečine s tramadolomJeriha, Jakob (Avtor)
Dolžan, Vita (Mentor)
tramadolgenetski polimorfizmiCYP2D6UGT2B7ABCC2ABCB1neželeni učinkiTramadol je centralno delujoč opioidni analgetik za lajšanje akutnih in kroničnih bolečin. Encimi CYP2D6, UGT2B7, ABCB1 in ABCC2 so ključni za presnovo in transport tramadola. Polimorfizmi v genih za te encime bi lahko vplivali na farmakokinetiko tramadola in s tem na odgovor na zdravljenje. Namen raziskave je bil preveriti pogostnost teh polimorfizmov in njihov vpliv na odgovor na zdravljenje pri bolnicah po operaciji raka dojke. Preverili smo hipotezi, da je pogostost neželenih učinkov pri slabih presnavljalkah CYP2D6 manjša kot pri hitrih ali ultrahitrih presnavljalkah in da imajo nosilke polimorfizmov ABCB1, ABCC2 in UGT2B7 večje tveganje za pojav neželenih učinkov kot preiskovanke brez polimorfnih alelov. Pri 113 preiskovankah smo s kvantitativnim PCR določili frekvence alelov CYP2D6: *3, *4, *5, *6, *10, *41 in *2xN, ABCB1 rs1128503, rs2032582 in rs1045642, ABCC2 rs2804402, rs717620 in rs2273697 in UGT2B7 rs7668258 in rs7668258, ter s statistično analizo preverili njihov vpliv na prekinitev zdravljenja in pojav neželenih učinkov. Bolnice homozigotne za polimorfni alel UGT2B7 rs28365063 GG so statistično značilno pogosteje prekinile zdravljenje zaradi neželenih učinkov. Vmesne in hitre presnavljalke CYP2D6 so statistično značilno pogosteje poročale o zaprtju (P=0,005). Vplivi ostalih preučevanih polimorfizmov na tveganje za prekinitev zdravljenja ali pojav neželenih učinkov niso bili statistično značilni.20192019-09-11 07:46:31Magistrsko delo/naloga110000VisID: 167967COBISS_ID: 5195855sl