20.500.12556/RUL-106096 Vrednotenje estrogene aktivnosti izbranih izoflavonov na celicah hER[alfa]-HeLa-9903 Uniform Master's Study Programme Pharmacy Evaluation of agonist estrogen activity of selected isoflavones on hER[alpha]-HeLa-9903 Uporaba vedno večjega števila novih kemičnih in naravnih spojin in hkrati povišana prevalenca nekaterih bolezni, kot so določeni tipi raka, zmanjšana plodnost, debelost ter diabetes, sta v zadnjih desetletjih spodbudili raziskovanje spojin, ki delujejo na endokrini sistem. Izoflavoni so naravne spojine, podskupina polifenolov, ki se pojavljajo predvsem v rastlinah iz družine metuljnic (Fabaceae) in se pojavljajo v prehrani, v največjem deležu v soji, najdemo jih tudi v prehranskih dopolnilih za lajšanje simptomov menopavze. Zaradi strukturne podobnosti estrogenu, kljub odsotnosti steroidne strukture, delujejo agonistično na estrogenske receptorje (ER) prav tako tudi nekateri njihovi metaboliti. Naš cilj je bil vrednotenje delovanja izbranih izoflavonov, daidzeina, genisteina in formononetina ter metabolitov daidzeina S-ekvola, racemne zmesi R,S-ekvola in O-desmetilangolezina, na estrogenski receptor % (ER[alfa]). Za izvedbo testiranj smo uporabili celično linijo epitelija tumorja materničnega vratu hER[alfa]-HeLa-9903, s stabilno vstavljenim genskim konstruktom za humani ER[alfa] in poročevalski gen za encim kresničkino luciferazo. Vsem testiranim spojinam smo določili šibko agonistično estrogeno delovanje, vendar je zaradi prisotnosti superindukcije luciferaze rezultate primerneje podati kot koncentracije testnih spojin, pri katerih smo izmerili aktivnost enako 50 % aktivnosti, ki jo je izzvala pozitivna kontrola (PC50): 0,3796 microM za daidzein, 0,0967 %M za genistein, 0,3628 microM za formononetin, 0,1291 microM za S-ekvol, 0,1415 microM za R,S-ekvol ter 1,3271 %M za O-desmetilangolezin. Indukcijo odziva, enakega polovici odziva 17%-estradiola, je pri najnižji koncentraciji izzval genistein. S-Ekvol je izkazal aktivacijo ER[alfa] pri nekoliko nižji koncentraciji kot racemna zmes R,S-ekvol nekoliko slabše, zato sklepamo na šibkejše delovanje R- izomera na aktivacijo ER[alfa]. Daidzein je na ER[alfa] deloval šibkeje kot formononetin, zato povzamemo, da edina strukturna razlika med formononetinom in daidzeinom, metilacija hidroksilne skupine na mestu C4' pri formononetinu, ugodno vpliva na aktivacijo ER%. Najšibkejši vpliv aktivacije ER[alfa] je izkazal O-desmetilangolezin, zato sklepamo, da je odsotnost piranskega obroča, ki daje molekuli planarno strukturo, pomemben strukturni element, ki vpliva na aktivacijo ER[alfa]. Na podlagi rezultatov raziskave lahko zaključimo, da izoflavoni vplivajo na aktivacijo ER[alfa], endokrini sistem motilci endokrinega sistema estrogenski receptor alfa soja fitoestrogeni fitofarmacevtiki izoflavoni true false false [A. Ferlič] Slovenski jezik Angleški jezik Magistrsko delo/naloga 2019-01-25 13:47:54 2019-01-25 13:47:57 2022-08-18 03:47:51 0000-00-00 00:00:00 2019 0 Ljubljana 2019 Ljubljana VIII, 60 f. 0000-00-00 NiDoloceno NiDoloceno NiDoloceno 0000-00-00 0000-00-00 0000-00-00 577.27+616.4(043.3) 4665713 ferlic_anja_mag_nal_2019.pdf ferlic_anja_mag_nal_2019.pdf 1 89F8B39AD12AA3339EEFE37D5CC064EE b9fc0ff715a1549130b731ab3c73d137144c98ccfa276304580e058267f7b6d3 46e757b8-a1b6-11eb-a523-00155dcfd717 https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?lang=slv&id=116822 Fakulteta za farmacijo 0 0 0