Povezave med razgradnjo membran, metabolizmom lipidov in odpornostjo rakavih celic na s stradanjem inducirano celično smrtHolc, Tea (Avtor)
Pungerčar, Jože (Mentor)
Petan, Toni (Komentor)
sekretorna fosfolipaza A2MDA-MB-231CaCo-2SH-SY5YHeLametabolizem lipidovpretočna citometrijaDelovanje človeške sekretorne fosfolipaze A2 skupine X (hGX sPLA2) v visoko tumorigenih celicah raka dojke MDA-MB-231 sproži kopičenje lipidnih kapljic (LK), pospešitev oksidacije maščobnih kislin (MK) ter spremembe v celični signalizaciji. Te spremembe omogočajo preživetje celic raka dojke, ko so le-te izpostavljene metaboličnemu stresu zaradi dolgotrajnega gojenja v odsotnosti seruma. Podobne učinke na preživetje celic in kopičenje LK ima oleinska kislina (OA), ki je eden glavnih produktov encimskega delovanja hGX sPLA2. V sklopu tega magistrskega dela smo ugotovili, da hGX sPLA2 in OA omogočita preživetje celic raka dojke tudi pri drugih vrstah metaboličnega stresa. Pri tem smo opazili, da je prisotnost glukoze nujen (in zadosten) pogoj za pozitiven vpliv hGX sPLA2 na preživetje celic. Prav tako smo s pomočjo pretočne citometrije ugotovili, da imata hGX sPLA2 in OA raznolike učinke na tvorbo LK in preživetje različnih rakavih celic. V nevroblastomnih celicah SH-SY5Y in celicah kolorektalnega raka CaCo-2 namreč inducirata nastanek LK, ne preprečita pa s stradanjem inducirane celične smrti. Presenetljivo pa smo tudi ugotovili, da v gostih kulturah celic raka materničnega vratu HeLa hGX sPLA2 celo zmanjša vsebnost LK, OA pa na tvorbo LK ne vpliva. Rezultati našega dela kažejo, da sta vpliv hGX sPLA2 na tvorbo LK in vloga LK pri preživetju celic tekom stresa raznoliki in močno odvisni od specifičnih lastnosti različnih vrst rakavih celic.20182018-03-01 14:18:56Magistrsko delo/naloga100054VisID: 150930COBISS_ID: 4661071sl