Sinteza novih hidroksamskih kislin kot potencialnih zaviralcev MurDSaje, Katja (Avtor) Anderluh, Marko (Mentor) Sosič, Izidor (Komentor) protimikrobne učinkovine Mur ligaze peptidoglikan sinteza hidroksamskih kislin ligaza MurD ligaza MurF ligaza MurC sideroforiInfekcije so še vedno eden izmed najpogostejših vzrokov smrti na svetu in kljub nekaterim uspešnim antibiotičnim zdravilom se zaradi večanja rezistence bakterij pojavljajo potrebe po novih zdravilih, ki bi z različnimi mehanizmi učinkovito delovale v boju proti bakterijami. Ena izmed možnih tarč za protibakterijsko delovanje so encimi iz družine Mur ligaz (MurC-MurF), ki sodelujejo v biosintezi peptidoglikana, nujnega gradnika bakterijske celične stene. V okviru magistrske naloge smo želeli pripraviti potencialne zaviralce encima MurD, ki je odgovoren za pripenjanje aminokisline D-Glu na nastajajočo peptidno verigo UDP-MurNAc-pentapeptida, prekurzorja, ki se vgradi v obstoječi peptidoglikan. Pri načrtovanju novih spojin smo izhajali iz struktur znanih zaviralcev, ki smo jih kemijsko modificirali z uvedbo hidroksamskih kislin. Sintetizirali smo tri končne spojine in jim izmerili zaviralno aktivnost na encimu MurD, izoliranem iz bakterije Escherichia coli. Za učinkovito se je izkazala spojina metil 2-(6-butoksinaftalen-2-sulfonamid)-4-(hidroksikarbamoil)benzoat (13). Poskusili smo sintetizirati tudi že znan zaviralec z vezanim kateholatnim sideroforom, ki bi izboljšal prehod skozi bakterijsko membrano, vendar žal sinteza ni uspela.[K. Saje]20132015-07-10 22:06:29Magistrsko delo/naloga71388UDK: 615.28(043.3)COBISS_ID: 3511665sl