Sinteza in mikrobiološko vrednotenje konjugatov monobaktamov s trifenilfosfinomZidarević, Liza (Avtor) Hrast Rambaher, Martina (Mentor) Kavaš, Vid (Komentor) Monobaktamski antibiotikigramnegativne bakterijetrifenilfosfinbakterijski biofilmiBeta-laktamski antibiotiki sodijo med najpomembnejše skupine protibakterijskih učinkovin, vendar njihovo učinkovitost vse bolj omejuje razvoj bakterijske rezistence ter sposobnost bakterij za tvorbo biofilmov. Biofilm je organizirana mikrobna skupnost, obdana z zunajceličnim polimernim matriksom, ki bakterijam omogoča večjo odpornost proti antibiotikom in obrambnim mehanizmom gostitelja. Zaradi naraščajoče razširjenosti večkratno odpornih gramnegativnih bakterij je potreba po razvoju novih protibakterijskih učinkovin z izboljšano aktivnostjo in sposobnostjo zaviranja biofilmov vse večja. Namen magistrskega dela je bil sintetizirati nove monobaktamske derivate s trifenilfosfinskimi substituenti ter vrednotenje njihove protibakterijske aktivnosti in sposobnosti zaviranja nastanka bakterijskih biofilmov. Izhajali smo iz znanih lastnosti aztreonama, ki ima dobro aktivnost proti gramnegativnim bakterijam, vendar omejen vpliv na biofilm. Predvidevali smo, da bi uvedba različnih trifenilfosfinskih distančnikov lahko izboljšala interakcije spojin z bakterijsko membrano in vplivala na razvoj biofilmov. V eksperimentalnem delu smo sintetizirali več novih monobaktamskih konjugatov z različnimi trifenilfosfinskimi distančniki, ki smo jih na aztreonamsko ogrodje pripeli bodisi z zaestrenjem sulfonske skupine, bodisi z uvedbo amidne vezi na karboksilni skupini. Sintetizirane spojine smo ovrednotili z jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo in tekočinsko kromatografijo ultra visoke ločljivosti. Protibakterijsko delovanje smo ovrednotili v sodelovanju z zaposlenimi na Veterinarski fakulteti UL z določanjem minimalnih inhibitornih koncentracij na različnih bakterijskih sevih, med drugim Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii in Staphylococcus aureus. Poleg tega smo z metodo barvanja biofilmov s kristalvijoličnim preučevali vpliv spojin na nastanek bakterijskih biofilmov na sevu Pseudomonas aeruginosa (PAO1). Rezultati vrednotenja protibakterijske aktivnosti so bili različni pri različnih bakterijskih sevih. Aktivnost je bila odvisna od strukture spojin, zlasti od dolžine distančnika. Pri testiranju na biofilme so nekatere spojine, zlasti spojini 20 in 18, pomembno zmanjšale delež nastalega biofilma. Določene spojine so učinkoviteje zavirale rast planktonskih bakterij (spojina 14 S. aureus, spojini 8 in 9 K. pneumoniae, spojina 9 P. aeruginosa, spojini 18 in 20 E. coli) , druge pa so izraziteje vplivale na nastanek biofilma. Rezultati nakazujejo, da predstavljajo sintetizirani trifenilfosfinski monobaktamski konjugati obetavno izhodišče za nadaljnji razvoj novih učinkovin proti gramnegativnim bakterijam, ki tvorijo biofilme.20262026-11-14 08:45:09Magistrsko delo/naloga191295VisID: 138544sl