Primerjalna analiza fizikalno-kemijskih lastnosti, spektra delovanja in učinkovitosti protibakterijskih učinkovinKroflič, Nikita (Avtor) Frlan, Rok (Mentor) bakterijska rezistencazoliflodacingepotidacinlefamulinrifasutenizolvarnostučinkovitostOdpornost bakterij na antibiotike predstavlja vse večji zdravstveni problem po vsem svetu. Vzroki za njen nastanek so najpogosteje genetske mutacije, prekomerna raba antibiotikov in uporaba antibiotikov v živinoreji. Rezistenca se kaže kot zmanjšana ali povsem odsotna občutljivost bakterij na antibiotike, kar vodi do neučinkovitega zdravljenja. V magistrski nalogi smo se osredotočili na nove antibiotike z inovativnimi mehanizmi delovanja, ki so bili odobreni ali pa so se nahajali v II ali III fazi kliničnega razvoja med letoma 2020 in 2025. Cilj naloge je bil izvesti kritičen pregled kliničnih študij za štiri izbrane učinkovine (zoliflodacin, gepotidacin, lefamulin in rifasutenizol), oceniti njihovo varnost, učinkovitost in potencial za interakcije z drugimi zdravilnimi učinkovinami ter primerjati njihove fizikalno-kemijske lastnosti z že uveljavljenimi antibiotiki. Iskanje strokovne literature je potekalo v prosto dostopnih spletnih podatkovnih bazah, pri čemer je kot osnovni vir podatkov služila baza MEDLINE. Podatke o afiniteti obravnavanih učinkovin do citokromov P450 smo pridobili s pomočjo podatkovne baze ChEMBL. Vpliv na tarče, povezane z varnostjo, smo ocenjevali preko afinitete do kalijevih kanalčkov in vpliva na celično linijo HepG2 (ocena tveganja za podaljšanje intervala QT in hepatotoksičnost). Na podlagi pregleda kliničnih študij, so vse potrdile neinferiornost novih antibiotikov v primerjavi s standardno terapijo, v določenih primerih pa celo njihovo superiornost ob ugodnem varnostnem profilu. Analiza toksikoloških parametrov je pokazala, da je tveganje za hepatotoksičnost nizko pri zoliflodacinu in gepotidacinu, slednji pa skupaj z lefamulinom izkazuje tudi manjši vpliv na kalijeve kanalčke, medtem ko za preostale učinkovine podatki v literaturi niso bili dostopni. Med preučevanimi interakcijami izstopa lefamulin kot najmočnejši zaviralec izoencima P450 3A4, kar zahteva previdnost pri njegovi sočasni uporabi z zdravili, ki se presnavljajo preko te poti. Namen te magistrske naloge je bil, da sistematično združimo podatke o klinični učinkovitosti in in silico ocene interakcij antibiotikov z novim mehanizmom delovanja.[N. Kroflič]20262026-10-14 08:45:21Magistrsko delo/naloga189733UDK: 615.2:543.645.7(043.2)VisID: 133361COBISS_ID: 300971267sl