Priprava hidrofilnih karboranskih reagentov za modifikacije malih molekul, peptidov in proteinovJemc, Dane (Avtor) Gazvoda, Martin (Mentor) karboraniBNCTNHS esterbiokonjugacijaciklični peptidiV diplomskem delu smo sintetizirali nov tip hidrofilnih karboranskih NHS-estrskih reagentov, ki omogočajo modifikacije malih molekul, peptidov in proteinov za aplikacije pri terapiji z zajetjem nevtronov v boru (BNCT). Iz m-karboran-1,7-dikarboksilne kisline smo pripravili mono-NHS in bis-NHS ester ter reaktivnost obeh potrdili z reakcijo z modelnim aminom. Bis-NHS ester smo uspešno uporabili za intramolekularno ciklizacijo treh peptidov, pri enem smo z SPPS pristopom in ortogonalno zaščitenimi lizinskimi ostanki dosegli visoko stopnjo nadzora ciklizacije. Klinično uveljavljeno protitelo trastuzumab smo konjugirali z mono-NHS estrom, ki je v primerjavi z literaturnimi analogi funkcionaliziran z dodatno karboksilno skupino za izboljšano topnost v vodnih medijih. Pri uporabi 200 ekvivalentov reagenta smo dosegli razmerje učinkovina-protitelo (DAR) 5,8, kar nakazuje ugoden vpliv karboksilne kisline na kapaciteto konjugacije. Rezultati predstavljajo dobro izhodišče za nadaljnji razvoj hidrofilnih karboranskih konjugatov za uporabo v BNCT.20262026-08-28 13:26:02Diplomsko delo/naloga186230VisID: 25727sl