Vpliv polimorfizmov apolipoproteina E in elementov v sledovih na antioksidativni status žensk v rodni dobiFrance Štiglic, Alenka (Avtor) Marc, Janja (Mentor) Falnoga, Ingrid (Komentor) genotipi APOEelementi v sledovihoksidativno stanjelinearni regresijski modeli z več spremenljivkamičlovek8-izoprostan8-hidroksideoksigvanozinsuperoksidna dismutaza 1glutationska peroksidaza 1katalazaUvod: Izooblike apolipoproteina E (apoE; gen APOE), ki izhajajo iz genskih različic ɛ2, ɛ3 in ɛ4, različno vplivajo na presnovo lipidov in oksidativno stanje (OS) ter na elemente v sledovih (TE). Razlike so lahko pomembne pri bolezenskih stanjih ali fizioloških procesih, kot sta sposobnost zanositve in nosečnost. Metode: V raziskavo smo vključili 172 zdravih žensk v rodni dobi in jih razdelili v tri genotipske skupine APOE: APOE3 (ɛ3/ɛ3), APOE4 (ɛ3/ɛ4 in ɛ4/ɛ4) in APOE2 (ɛ2/ɛ2 in ɛ2/ɛ3). OS smo ovrednotili z merjenjem celotne antioksidativne zmogljivosti plazme, encimov SOD1, GPx1 in katalaze v eritrocitih ter 8-izoprostana in 8-hidroksideoksigvanozina v urinu. Sedemnajst TE smo v krvi, plazmi, eritrocitih in urinu določili z ICP-MS. Hkrati smo z analizo TE v krvi 192 zdravih krvodajalcev določili nacionalne referenčne intervale za merjene TE. Povezave med genotipi APOE, TE in parametri OS smo ocenjevali z linearnimi regresijskimi modeli z več neodvisnimi spremenljivkami, pri tem smo upoštevali socialnodemografske in antropometrične značilnosti ter dejavnike življenjskega sloga. Ob povezavah z genotipi APOE smo preverili tudi vpliv izbranih TE na označevalce OS. Rezultati: Vrednosti TE in označevalcev OS preiskovank so bile v območju referenčnih vrednosti za splošno populacijo. Prisotnost alela ɛ4 je bila povezana s statistično značilno višjimi vrednostmi 8-izoprostana (do 54,2 %) v primerjavi s ɛ3/ɛ3. Opazili smo majhen (do –1,1 %), vendar pomemben zaščitni vpliv posameznih esencialnih TE pri nastanku 8-izoprostana. Pri drugih parametrih OS ni bilo izraženih razlik glede na genotipe. Zaključek: Genotip APOE4 je bil jasno povezan z višjimi vrednostmi označevalca lipidne peroksidacije, 8-izoprostana. Povečana lipidna peroksidacija prek območja fiziološke variabilnosti lahko neugodno vpliva na plodnost in nosečnost, pri nosilkah ɛ4 pa lahko zmanjša znano prednost ugodnejšega hormonskega stanja pri zanositvi. Ti izsledki lahko podprejo nacionalne epidemiološke študije o rodnosti in so izhodišče za nadaljnje temeljne raziskave interakcij med geni in okoljem, ki vplivajo na OS.[A. F. Štiglic]20252026-07-20 09:27:34Doktorsko delo/naloga184988UDK: 577.21(043.3)VisID: 39430COBISS_ID: 268402947sl