Optimizacija sintezne poti za pripravo monocikličnih β-laktamovPavlišič, Nastja (Avtor) Hrast Rambaher, Martina (Mentor) Kavaš, Vid (Komentor) Bakterijska odpornostbeta-laktamski antibiotikimonobaktamipenicilin-vezoči proteinizaviralci sinteze celične stenePojav večkratno odpornih bakterij je postal globalni izziv, ki narekuje nujno potrebo po razvoju novih protimikrobnih učinkovin. V nalogi smo se posvetili optimizaciji sinteznih poti za pripravo beta-laktamskih antibiotikov, specifično podskupini monobaktamov oziroma 2-azetidinonov, ki smo jih kasneje biološko ovrednotili. Ti delujejo preko zaviranja sinteze peptidoglikana, kar vodi v nastanek šibkih predelov celine stene, ki posledično podležejo osmotskemu pritisku in povzročijo smrt bakterijske celice. Spojine smo pripravili z različnimi večstopenjskimi sintezami in jih očistili s kolonsko kromatografijo ter tako izdelali 7 končnih in 2 kontrolni spojini, ki smo jih testirali za zaviralno aktivnost zoper encim PBP1b iz Streptococcus pneumoniae s pomočjo fluorescenčne anizotropije in jim določili minimalno zaviralno koncentracijo na štirih sevih bakterij. Izmed treh sinteznih poti, ki so privedle do C3 substituiranega produkta, je imela najboljši celokupni izkoristek (1,4 %) pot s predhodno terc-butil karbamatno zaščitno skupino na C3 in azidom na C4. Sintezna pot do C4 substituiranega produkta pa se je izkazala za primerljivo uspešno z 0,7 % celokupnim izkoristkom, kjer smo namesto terc-butil karbamatne zaščitne skupine uporabili benzil karbamatno. Kljub majhnim izkoristkom, nam je uspelo izolirati zadostne količine produktov za biokemijsko in biološko vrednotenje. Ugotovili smo, da nobena končna spojina nima zaviralne aktivnosti zoper encim PBP1b, medtem ko sta ga obe kontrolni spojini zavirali, spojina 33 pa je dosegla tudi zaviranje rasti Gram-negativne E. coli pri testi dilucijskega antibiograma.[N. Pavlišič]20262026-06-20 08:45:07Magistrsko delo/naloga183898UDK: 615.33:547.7(043.2)VisID: 125535COBISS_ID: 282490883sl