Povezava genetske variabilnosti matriksnih metaloproteinaz s poznimi zapleti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2Juršak, Manca (Avtor) Goričar, Katja (Mentor) Klen, Jasna (Komentor) sladkorna bolezen tipa 2matriksne metaloproteinazepolimorfizemurejenost glikemijepozni zapletiSladkorna bolezen tipa 2 (SBT2) je zapletena presnovna bolezen, za katero je značilna inzulinska rezistenca perifernih tkiv in nepravilno delovanje β-celic trebušne slinavke. Kronična hiperglikemija vodi do oksidativnega stresa, apoptoze celic in poznih zapletov. K razvoju vaskularnih poznih zapletov prispeva spremenjena aktivnost matriksnih metaloproteinaz (MMP), ki imajo ključno vlogo pri preoblikovanju zunajceličnega matriksa. Poleg tega sodelujejo pri homeostazi mnogih tkiv, celični apoptozi, angiogenezi, vnetju in celjenju ran. Številne raziskave so pokazale, da so bile genetske različice MMP2 že povezane z razvojem mikrovaskularnih zapletov, kot so diabetična retinopatija, nefropatija in nevropatija. Ugotovili so tudi, da ima MMP14 pomembno vlogo v adipoznem tkivu, saj je njeno izražanje pri debelosti povišano. Cilj naše genetsko asociacijske retrospektivne raziskave je bil določiti vpliv izbranih genetskih polimorfizmov gena MMP2 (rs243865, rs243849, rs7201) in MMP14 (rs1042703, rs1042704, rs743257) na urejenost SBT2, presnovne spremembe in pojav poznih zapletov. V raziskavo smo vključili 207 bolnikov s SBT2, pri katerih smo omenjene polimorfizme analizirali s kompetitivnim alelno specifičnim PCR. Ugotovili smo, da je bil polimorfizem MMP2 rs7201 statistično značilno povezan z manjšim tveganjem za razvoj periferne arterijske okluzivne bolezni. Prisotnost polimorfnega alela MMP14 rs743257 in MMP2 rs243865 pa je bila povezana z razvojem mikrovaskularnih zapletov, kot sta diabetična retinopatija in nefropatija. Pokazali smo, da imajo polimorfizmi genov MMP pomembno vlogo pri razvoju poznih zapletov SBT2, kar odpira nove možnosti za bolj personaliziran pristop zdravljenja sladkornih bolnikov.20262026-05-08 12:38:40Magistrsko delo/naloga182375VisID: 279482sl