Neželeni učinki izbranih visoko učinkovitih zdravil za zdravljenje multiple skleroze: analiza poročil iz farmakovigilančne baze EudraVigilanceŽupanc, Žana (Avtor) Čebron Lipovec, Nanča (Mentor) Rogelj Meljo, Neža (Komentor) multipla sklerozavisoko učinkovita zdravilaneželeni učinkiEudraVigilanceokužbeanaliza nesorazmernostiMultipla skleroza je kronična avtoimunska bolezen osrednjega živčevja, za katero so značilne vnetne demielinizacijske lezije in postopna nevrodegeneracija. Z uvedbo visoko učinkovitih zdravil, ki spreminjajo potek bolezni, se je prognoza bolnikov z multiplo sklerozo bistveno izboljšala. Kljub visoki učinkovitosti pa so ta zdravila povezana s povečanim tveganjem za resne neželene učinke, zlasti okužbe, zato je njihovo spremljanje v realnem okolju ključnega pomena. Namen magistrske naloge je bil analizirati neželene učinke (NU) izbranih visoko učinkovitih zdravil za zdravljenje multiple skleroze – ofatumumaba (Kesimpta), alemtuzumaba (Lemtrada), kladribina (Mavenclad), okrelizumaba (Ocrevus) in natalizumaba (Tysabri in Tyruko) na podlagi poročil iz evropske farmakovigilančne baze EudraVigilance. Analiza je vključevala porazdelitev poročil po spolu, starosti in letih, podrobno obravnavo skupine infekcijske in parazitske bolezni po klasifikaciji MedDRA, ter pogostost poročanja na različnih nivojih MedDRA. Za oceno povezav med posameznimi zdravili in določenimi okužbami je bila izvedena analiza nesorazmernosti z izračunom razmerja obetov poročanja (ROR). Skupno je bilo analiziranih več kot 15.000 poročil in 38.000 NU od prihoda zdravila na trg do 22. marca 2025. Pri vseh zdravilnih učinkovinah so bili najpogosteje poročani NU iz skupin infekcijske in parazitske bolezni, bolezni živčevja in preiskave (tj. povišana ali znižana raven jetrnih encimov, kreatinina v krvi, abnormalni izvidi elektrokardiograma, povišana telesna temperatura ipd.). Pri ofatumumabu, alemtuzumabu, kladribinu in okrelizumabu so med najbolj pogosto poročanimi okužbe zgornjih in spodnjih dihal, okužbe s herpes virusom in okužbe sečil. Največ NU je bilo poročanih za natalizumab, ki je tudi najdlje na trgu. Analiza nesorazmernosti, katero smo izvajali na treh nivojih (PT, HLT, SMQ), je potrdila že znane in klinično uveljavljene varnostne signale, kot so progresivna multifokalna levkoencefalopatija pri natalizumabu (ROR 55,29; 95 % IZ 35,82-85,37), listerioza pri alemtuzumabu (ROR 36,24; 95 % IZ 4,46-294,69) ter okužbe s herpesvirusi (ROR 2,08; 95% IZ 1,70-2,50), specifično herpes zoster (ROR 2,12; 95 % IZ 1,61-2,79) pri kladribinu. Hkrati so bili zaznani okrepljeni signali za nekatere resne okužbe pri okrelizumabu, in sicer okužbe osrednjega živčevja in hrbtenjače (ROR 2,27; 95 % IZ 1,41-3,64), specifično meningitis (ROR 2,64; 95% IZ 1,04-6,71). Ofatumumab je najmanj časa na trgu, posledično ima tudi najmanj signalov. Ugotovitve magistrske naloge poudarjajo pomen stalnega farmakovigilančnega spremljanja sodobnih terapij za multiplo sklerozo ter prispevajo k boljšemu razumevanju njihovega varnostnega profila v klinični praksi.[Ž. Županc]20262026-04-08 08:46:17Magistrsko delo/naloga181439UDK: 615.2:616.8(043.2)VisID: 124967COBISS_ID: 275052803sl