Analiza triptofana in njegovih metabolitov v urinu otrok s spektrom avtističnih motenjHrastel, Tara (Avtor) Osredkar, Joško (Mentor) motnje avtističnega spektra (MAS)presnova triptofanakinureninska potocenjevalna lestvica avtizma pri otrocih (CARS)biološki označevalci.Motnje avtističnega spektra (MAS) predstavljajo skupino kompleksnih nevrorazvojnih motenj, za katere so značilni trajni primanjkljaji v socialni komunikaciji ter omejeni in ponavljajoči se vedenjski vzorci. Kljub številnim raziskavam, etiologija MAS še vedno ni povsem pojasnjena. V zadnjem desetletju se povečuje zanimanje za iskanje novih bioloških označevalcev, ki bi lahko prispevali k zgodnejši diagnostiki in boljšemu razumevanju motenj avtističnega spektra. Med zanimivimi področji preučevanja je presnova triptofana, ki kot esencialna aminokislina sodeluje v treh glavnih presnovnih poteh – serotoninski, kinureninski in indolni – ki povezujejo imunski sistem, črevesno mikrobioto in delovanje možganov. V tem magistrskem delu smo analizirali koncentracije triptofana in njegovih metabolitov v urinu otrok z MAS ter jih primerjali z rezultati zdravih otrok brez nevroloških motenj. Analizo smo izvedli z namenom, da bi ugotovili, ali obstajajo biokemične razlike v presnovi triptofana med otroki z MAS in zdravimi otroki. Dodatno smo preverjali razlike med spoloma znotraj skupine otrok z diagnozo ter povezavo med koncentracijami metabolitov in izraženostjo simptomov glede na lestvico CARS (Childhood Autism Rating Scale). V raziskavo smo vključili 100 otrok, starih od 6 do 17 let, od tega 57 otrok z MAS in 43 zdravih otrok v kontrolni skupini. Analize so bile izvedene na Kliničnem inštitutu za klinično kemijo in biokemijo Univerzitetnega kliničnega centra Ljubljana. Rezultati so pokazali, da imajo otroci z MAS višje mediane presnovkov iz serotoninske in kinureninske poti, predvsem triptofana, kinurenina (KYU) in 5-hidroksiindol-3-ocetne kisline (5-HIAA), medtem ko so imeli zdravi otroci višje mediane indolnih presnovkov, kot so indol-3-ocetna kislina (IAA), indol-3-aldehid (IALD) in indol-3-mlečna kislina (ILA). Statistično značilnih razlik med skupinama nismo potrdili, mejo značilnosti pa je dosegla koncentracija triptofana (p = 0,050). Pri starejših otrocih (nad 11 let) smo opazili značilno višje koncentracije kinurenina in N-acetiltriptofana v skupini otrok z MAS, kar nakazuje na povečano aktivnost kinureninske poti. Primerjava koncentracij metabolitov med spoloma ni pokazala statistično značilnih razlik. Kljub pričakovanju, da bodo koncentracije triptofana in njegovih metabolitov v urinu povezane s stopnjo izraženosti simptomov MAS, se razlike med skupinama glede na CARS oceno niso izkazale za statistično značilne. Rezultati kažejo, da imajo otroci z MAS spremenjeno presnovo triptofana, pri čemer se ta preusmerja iz indolne poti v kinureninsko in serotoninsko pot. Takšne spremembe lahko kažejo na povečano delovanje imunskega sistema ali neravnovesje črevesne mikrobiote. Za bolj zanesljive rezultate in jasnejše ugotovitve bi bilo smiselno raziskavo razširiti na večje število preiskovancev ter vključiti dodatne biološke vzorce, kar bi pomagalo potrditi diagnostični pomen teh metabolitov in poglobiti razumevanje presnovnih procesov, povezanih z MAS.20262026-01-13 08:45:05Magistrsko delo/naloga177907VisID: 124628sl