​Pomen mikro RNA pri vaskulitisu, povezanim s prisotnostjo protinevtrofilnih protiteles (ANCA)Bošnjak, Matic (Avtor) Kojc, Nika (Mentor) Boštjančič, Emanuela (Komentor) ANCAvaskulitisglomerulonefritismikroRNAoznačevalecepigenetikaV doktorski disertaciji smo raziskovali patogenetski, diagnostični in napovedni pomen regulatornih kratkih nekodirajočih molekul mikro RNA (miRNA) pri vaskulitisu, povezanim s prisotnostjo protinevtrofilnih protiteles (angl. ANCA-associated vasculitis, AAV). V multifaktorski patogenezi tkivne okvare pri AAV je ključna porušena toleranca za lastne antigene, kar se odraža v pojavu patogenih protinevtrofilnih avtoprotiteles (ANCA), ki predstavljajo uveljavljen označevalec bolezni, saj ima raven ANCA poleg diagnostične v določeni meri tudi napovedno vlogo. Domnevali smo, da so v patogenezi AAV poleg genetskih in okoljskih vplivov pomembne tudi specifične miRNA, ki zaradi obstojnosti v serumskih vzorcih predstavljajo morebitne neinvazivne bolezenske označevalce. Osnovni morfološki proces pri AAV je avtoimunsko pogojen nekrotizirajoč drobnožilni vaskulitis, ki pogosto prizadene ledvice v obliki polmesečastega glomerulonefritisa (AAV-GN), kar pomembno vpliva na obolevnost in smrtnost bolnikov z AAV. Bolezensko specifične miRNA v kontekstu AAV z ledvično prizadetostjo, tj. AAV-GN, še niso bile natančno opredeljene, saj so vse maloštevilne obstoječe raziskave analizirale izražanje omejenega predizbora miRNA in niso vključevale korelacije s kliničnimi in histološkimi označevalci aktivnosti AAV-GN ali tkivno-serumske korelacije izražanja specifičnih miRNA. V raziskavi smo se zato posvetili identifikaciji in potrditvi spremenjenega izražanja ter tkivno-serumski korelaciji izražanja tistih specifičnih miRNA, ki v vzorcih ledvičnega tkiva in seruma nakazujejo na prisotnost aktivnega AAV-GN. Dodatno smo preverili, ali lahko na podlagi profila izražanja miRNA znotraj skupine bolnikov ločujemo med serološko opredeljenima podskupinama AAV (tj. med PR3- in MPO-ANCA podskupinama), skladno z dejstvom, da je AAV heterogena bolezenska skupina, serotip ANCA pa pomembno korelira tako z genetskimi označevalci kot s kliničnim fenotipom.20252025-12-31 07:16:35Doktorsko delo/naloga177654VisID: 38432sl